Parasetamolün antipipretik etki mekanizmasında santral 5 HT7 reseptörlerinin muhtemel rollerinin farelerde LPS ile indüklenmiş hipertermi modelinde incelenmesi


Tezin Türü: Doktora

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Atatürk Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Dahili Tıp Bilimleri, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2018

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: Duygu KÖSE

Danışman: Zekai Halıcı

Özet:

Çalışmamızda, serotonin 7 reseptörlerinin (5-HTR7)'nin ateş mekanizmasındaki rolünü ve parasetamolün antipiretik etkisinin 5-HTR7 üzerindeki olası etkisini incelemeyi amaç edindik. Materyal ve Metot: Çalışma 8 deney grubu ve bir kontrol grubu olmak üzere 9 gruptan oluşturuldu. Grup I: SAĞLIKLI, II: LİPOPOLİSAKKARİT (LPS), III: LPS+PARASETAMOL (PARA), IV: LPS+AGONİST (AGO), V: LPS+ANTAGONİST (ANTA), VI: LPS+AGO+ANTA, VII:LPS+AGO+PARA, VIII: LPS+ANTA+PARA, IX: LPS+AGO+ANTA+PARA. Rektal termometre ile farelerde rektal sıcaklık ölçüldü. Deney sonunda alınan hipotalamus dokuları moleküler olarak incelendi. Bulgular: Rektal sıcaklık ortalama farkları SAĞLIKLI gruba göre LPS, LPS+ANTA ve LPS+AGO+ANTA grubunda artarken; LPS+PARA, LPS+AGO, LPS+AGO+PARA ve LPS+AGO+ANTA+PARA gruplarında düşmüştür. 2. ve 4.saat interlökin 6 (IL-6) ve tümör nekrotizan faktör alfa (TNF-α) gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu (RT-PCR) ekspresyon sonuçları değerlendirildiğinde; LPS, LPS+ANTA ve LPS+ AGO+ANTA gruplarında SAĞLIKLI gruba göre artış görülürken; LPS+PARA, LPS+AGO, LPS+AGO+PARA ve LPS+AGO+ANTA+PARA gruplarında LPS grubuna göre düşüş görülmüştür. 2. ve 4.saat 5-HTR7 RT-PCR expresyonu seviyeleri incelendiğinde LPS grubunda SAĞLIKLI gruba göre artış görülürken; LPS+AGO ve LPS+AGO+PARA gruplarında LPS grubuna göre düşüş görülmüş; LPS+ANTA ve LPS+ANTA+PARA gruplarında ise LPS grubuna göre artış görülmüştür Sonuç: 5-HTR7 nin ateşin durdurulmasında bir savunma mekanizması olduğu düşünüldü. Parasetamolün antipiretik özelliğinin 5-HTR7 üzerinden kaynaklanmadığı sonucuna varıldı. Anahtar Kelimeler: 5-HTR7, hipotalamus, ateş, parasetamol