Ratlarda Cisplatin ile İndüklenen Kardiotoksisiteye karşı Probiyotiklerin Koruyucu Etkisinin Biyokimyasal, Histopatolojik ve İmmunohistokimyasal Olarak Araştırılması


Creative Commons License

Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Atatürk Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2020

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: EYLÜL TURUNÇ

Danışman: Serkan Yıldırım

Özet:

Amaç: Cisplatin (CP) bir antineoplastik veya sitotoksik kemoterapi ilacıdır. Son zamanlarda antineoplastik ilaçların sitotoksik etkilerini en aza düşürmek amacı ile bitkisel kökenli bileşiklerin kullanıldığı çalışmaların sayısı giderek artmaktadır. Bu amaçla kullanılan bileşiklerden birisi de Lactobacillus lactis probiyotiğidir. Bu çalışmada CP ile indüklenmiş kardiyotoksisitenin kalp histopatolojisi, bazı enzimler ve apoptotik markerlar üzerine Lactobacillus lactis’ in koruyucu etkilerinin araştırılması amaçlandı. Materyal ve Metot: Araştırmamızda yaklaşık 200-250 g ağırlığında, 28 adet erkek erişkin Sprague Dawley ırkı ratlar kullanıldı. Her bir grupta yeterli doku örneklerinin sağlanabilmesi için 7 adet rat kullanıldı ve 4 grup oluşturuldu. Grup 1’e 7 gün boyunca i.g. 1 ml distile su ve Grup 2’ye ise 4 gün boyunca i.g. distile su ve 5-7. Günler arası 3 gün boyunca intra peritoneal (i.p.) Cisplatin (7.5 mg/kg) uygulandı. Grup 3’e 7 gün boyunca 1 ml/mg/kg dozunda i.g. probiyotik uygulaması yapıldı. Grup 4’e 1 ml/mg/kg i.g dozlarda 7 gün boyunca Lactobacillus lactis probiyotiği uygulandı. Probiyotik uygulamasının 5. günü 3 gün boyunca i.p. Cisplatin (7.5 mg/kg dozunda) enjekte edildi. Deneysel uygulamalar sonunda kan ve kalp dokuları alındı. Biyokimyasal olarak, MDA, SOD, GSH, NO, Troponin I, CK, CK-MB ve LDH düzeyleri tayin edildi. Kalp dokusu rutin histopatoloji gerçekleştirildi ve immunhistokimya için Tnf α, Caspase-3 ve Bcl-2 boyaması yapıldı ve ışık mikroskobunda incelendi. Bulgular: CP’ nin ratlarda kalbin histopatolojik yapısı, bazı enzimler, antioksidanlar ve immunhistokimyası üzerine kardiyotoksik etkisi oluşturduğu görüldü. Probiyotik olarak kullanılan Lactobacillus lactis’in ise bu kardiyotoksik etkiyi azalttığı saptandı. Sonuç: CP ile indüklenen ratlarda oluşan kardiyotosisite üzerine Lactobacillus lactis’in biyokimyasal, histopatolojik ve immunohistokimyasal olarak koruyucu etkilerinin olduğu gösterildi