Sıçanlarda subakut alkol kullanımına bağlı gelişen karaciğer fibrozisinde idebenon ve koenzim Q10'un etkisinin NLRP3 inflamazom aktivitesi üzerinden incelenmesi


Yücelik Ş. S. (Yürütücü), İspir F. B., Baydar T.

Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje, 2021 - 2023

  • Proje Türü: Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje
  • Başlama Tarihi: Nisan 2021
  • Bitiş Tarihi: Nisan 2023

Proje Özeti

Karaciğer fibrozisi ciddi bir sağlık sorunudur ve tedavi edilemediği zaman siroza doğru ilerleyebilen kronik bir süreçtir. Kronik alkol kullanımına bağlı olarak karaciğer fibrozisinin oluştuğu ve karaciğer fibrozisinde inflamazomların rolü bilinmektedir. İnflamazomlar, enfeksiyona neden olan mikroorganizmalara ve konak proteinlerinden oluşan moleküllere karşı inflamasyonun başlatılmasından sorumlu olan multiprotein komplekslerdir. Yapılan çalışmalar patojenlere ve tehlike sinyallerine karşı karaciğer savunması için esas olan inflamazomların aşırı aktivasyonunun çeşitli karaciğer hastalıklarının patojenezinde rol oynadığını göstermiştir. Koenzim Q10 (CoQ10), mitokondriyal solunum zincirinde difüze olabilen bir elektron taşıyıcısı olarak işlev gören, endojen, lipidde çözünen bir benzokinondur. CoQ10, karaciğer dokusunu hasara karşı koruma potansiyeline sahiptir. İdebenon ise CoQ10'in sentetik bir analogudur ve karaciğer hasarında koruyucu rolü vardır. Ancak koruyucu etkilerinin  inflamazom yolağı üzerinden değerlendirildiği mekanistik bir çalışma literatürde bulunmamaktadır. Bu nedenle  bu proje kapsamında karaciğer fibrozisinin tedavisinde, NLRP3 inflamazom yolağı üzerinden idebenon ve CoQ10'in koruyucu rolü ve birbirlerine üstünlüklerinin sıçanlarda değerlendirilmesi amaçlanmıştır.