ULAŞ A. B. (Yürütücü), TANSEVER H.
Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje, BAP Doktora, 2026 - Devam Ediyor
| Koroziv özofagus yaralanmaları, akut dönemde gelişen yoğun inflamatuvar yanıt ve oksidatif stres ile ilerleyen, kronik fazda ise fibroblast aktivasyonu ve aşırı kollajen birikimi sonucunda özofageal striktür gelişimine yol açabilen ciddi patofizyolojik süreçlerdir. Reaktif oksijen türlerinin artışı, proinflamatuvar sitokin salınımı (TNF-α, IL-1β) ve TGF-β1 aracılı fibrotik sinyal yolaklarının aktivasyonu bu sürecin temel mekanizmalarını oluşturmaktadır. Güncel klinik uygulamada inflamasyonu baskılamak amacıyla kortikosteroidler yaygın olarak kullanılmakla birlikte, fibrotik süreç üzerindeki etkileri tam olarak aydınlatılmış değildir. L-karnitin mitokondriyal yağ asidi metabolizmasında görev alan bir kofaktör olup güçlü antioksidan, antiinflamatuar ve antifibrotik özelliklere sahiptir. Reaktif oksijen türlerini azaltması, proinflamatuvar sitokin ekspresyonunu baskılaması ve TGF-β1 aracılı fibrotik yolakları inhibe etmesi nedeniyle koroziv özofagus hasarında potansiyel koruyucu etkiler gösterebileceği düşünülmektedir. Bu deneysel çalışmada, rat modelinde oluşturulan koroziv özofagus yaralanmasında oral L-karnitin tedavisinin akut (3. gün) ve kronik (21. gün) dönemlerdeki etkilerinin, klinikte kullanılan kortikosteroid tedavisi ile karşılaştırılması amaçlanmaktadır. Çalışma sekiz gruptan oluşacaktır: akut ve kronik sham, tedavisiz yanık, L-karnitin tedavi ve kortikosteroid tedavi grupları. Histopatolojik, immünohistokimyasal ve biyokimyasal analizler ile inflamasyon, oksidatif stres ve fibrotik yolak aktivasyonu değerlendirilecektir. Bu çalışmanın, L-karnitinin koroziv özofagus hasarında gelişen inflamasyon ve fibrotik süreçleri modüle edebileceğini ortaya koyarak yeni tedavi yaklaşımlarına katkı sağlaması hedeflenmektedir. Anahtar Kelimeler: Koroziv özofagus yaralanması, L-karnitin, kortikosteroid tedavisi, oksidatif stres, özofageal striktür |