Ratlarda vankomisin ile indüklenen karaciğer toksisitesine karşı sinapik asitin potansiyel etkilerinin araştırılması


Gür C. (Yürütücü), İleritürk M.

Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje, 2022 - 2023

  • Proje Türü: Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje
  • Başlama Tarihi: Kasım 2022
  • Bitiş Tarihi: Ağustos 2023

Proje Özeti

Vankomisin (VCM), 1958 yılından beri metisiline dirençli Gram pozitif bakterilerin, özellikle Staphylococcus aureus'un tedavisinde kullanılan glikopeptit antibiyotiktir. Hastane enfeksiyonlarının artan prevalansı ile bu ilacın kullanımı da her geçen gün artmaktadır. Bununla birlikte VCM kullanımına bağlı olarak çeşitli dokularda toksisiteler meydana gelmektedir. VCM’nin karaciğer toksisitesi hakkında ise çok az şey bilinmektedir. Yine de VCM’nin neden olduğu toksisitenin altında yatan temel mekanizmanın oksidatif stres olduğu tahmin edilmektedir. Buradan yola çıkılarak VCM'nin neden olduğu toksisitelerin şiddetini zayıflatabilecek antioksidan özelliklere sahip doğal maddelerin faydalı olabileceği düşünülmektedir. Sinapik asit (SA), en yaygın 4 hidroksisinamik asitten biridir ve birçok bitkide yaygın olarak bulunmaktadır. SA güçlü bir antioksidan özelliğe sahiptir ve bu nedenle birçok araştırmacı tarafından terapötik özellikleri yoğun bir şekilde araştırılmaktadır. Sunulan çalışmada VCM’nin karaciğer dokusu üzerine etkileri ve bu etkilere karşı SA’nın koruyucu özellikleri araştırılacaktır. Bu amaçla Sprague dawley ratlara 7 gün boyunca oral olarak 200 mg/kg/vücut ağırlığı VCM verildikten 30 dakika sonra 10 veya 20 mg/kg/vücut ağırlığı sinapik asit uygulanacaktır. Çalışma sonunda hayvanların kan serumlarında karaciğer hasarının önemli göstergeleri olan ALT, AST ve ALP enzimlerinin seviyeleri analzi edilecektir. Ayrıca karaciğer dokularında Real-Time PCR, Western blot ve immünohistokimyasal teknikler kullanılarak oksidatif stes, enflamasyon, endoplazmik retikulum stresi ve apoptoz yolaklarında yer alan biyobelirteçlerin ekspresyon seviyeleri belirlenecektir. Böylece VCM’nin karaciğer toksisitesinde rol oynayan yolaklar ve bu yolaklar üzerine SA’nın potansiyel etkileri açığa çıkarılmış olacaktır.