BETA-SİTOSTEROLÜN TYLOXAPOL İLE İNDÜKLENMİŞ RATLAR ÜZERİNDEKİ ETKİLERİNİN BİYOKİMYASAL VE MOLEKÜLER OLARAK ARAŞTIRILMASI

Creative Commons License

Palabıyık E., Kalmışoğlu G., Aşkın S., Uğuz H., Aşkın H.

2. INTERNATIONAL ICONTECH SYMPOSIUMON INNOVATIVE SURVEYS IN POSITIVE SCIENCES, Budapest, Macaristan, 23 - 26 Eylül 2020, ss.368-377

  • Yayın Türü: Bildiri / Tam Metin Bildiri
  • Basıldığı Şehir: Budapest
  • Basıldığı Ülke: Macaristan
  • Sayfa Sayıları: ss.368-377
  • Atatürk Üniversitesi Adresli: Evet

Özet

Hiperlipidemi, özellikle aterosklerozun başlangıcında kardiyak kan damarlarının endotelinde fazla miktarda LDL birikimine neden olarak çeşitli hastalıklar için risk faktörü oluşturmaktadır. Günümüzde, kolestrol sentezinde ana enzim olarak işlev gören 3-hidroksi-3- metilglutaril koenzim A redüktazı (HMG-CoA redüktaz) inhibe eden statinler antihiperlipidemik ilaçlar olarak kullanılmaktadırlar. Bununla birlikte statinlerin, birçok olumsuz ve yan etkiye neden olabileceğini gösterilmiştir. Bu nedenle son çalışmalar, statinlerin yan etkileri olmaksızın olumlu etkiler sağlayabilen, kolesteril ester transfer proteini (CETP) ni inhibe eden ilaçlar ve β- sitosterol gibi bitkisel doğal ürünler üzerine yoğunlaşmıştır. Bu çalışmada tyloxapol ile indüklenmiş hiperkolesterolomik ratların farklı dokularında (kalp ve karaciğer) beta-sitosterolün anti-hiperkolesterolemik, anti-oksidan ve anti-enflamatuar ajan olma potansiyelleri değerlendirildi. Bu amaçla beta-sitosterolün anti-hiperkolesterolemik özelliklerinin değerlendirilmesi için kolesteril ester transfer protein (CETP) değerleri, CETP Budapest, Hangury 2. INTERNATIONAL ICONTECH SYMPOSIUM ON INNOVATIVE SURVEYS IN POSITIVE SCIENCES September 23-26, 2020 Proceeding book www.icontechsurveys.org 339 Activity Assay Kit kullanılarak belirlendi. Ayrıca, beta-sitosterolün anti-oksidatif etkisini belirlemek için endotelyal nitrik oksit sentaz (eNOS); anti-inflamatur etkisini belirlemek için tümor nekrosis faktor-alfa (TNF-α) ve interlökin-6 (IL-6) parametreleri q-RT PCR yöntemi kullanılarak kalp ve karaciğer doku örneklerinde belirlendi. Çalışmanın sonuçlarına göre betasitosterolün, CETP’yi inhibe etmek suretiyle hipolipidemik etki gösterdiği belirlendi. Ayrıca hiperkolesterolomik yapılan ratlarda gen seviyesinde yürütülen çalışmalarda karaciğer dokusunda eNOS’u aktive ederek anti oksidan etki gösterdiği; yine karaciğer dokusunda IL6’yı inhibe ederek anti-enflamatuar etki gösterdiği belirlendi. Kalp dokusunda ise betasitosterol TNF-α ekspresyonunu azaltarak anti-enflamatuar etki gösterdi. Sonuç olarak bu çalışma neticesinde, hiperkolesterolomi hastalığına karşı toksik etkisi olmayan yeni bileşiklerin kullanımlarına yönelik literatüre katkıda bulunuldu

Hyperlipidemia poses a risk factor for various diseases by causing excessive accumulation of LDL in the endothelium of the cardiac blood vessels, especially at the beginning of atherosclerosis. Today, statins that inhibit 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase (HMG-CoA reductase), which act as the main enzyme in cholesterol synthesis, are used as anti-hyperlipidemic drugs. However, statins have been shown to cause many negative and side effects. Therefore, recent studies have focused on drugs that inhibit cholesteryl ester transfer protein (CETP) and herbal natural products such as β-sitosterol, which can provide positive effects without the side effects of statins. In this study, the potential of beta-sitosterol anti-hypercholesterolemic, anti-oxidant and anti-inflammatory agent in different tissues (heart and liver) of tyloxapol-induced hypercholesterolomic rats was evaluated. For this purpose, cholesteryl ester transfer protein (CETP) values were determined using the CETP Activity Assay Kit to evaluate the anti-hypercholesterolemic properties of beta-sitosterol. Also, endothelial nitric oxide synthase (eNOS) to determine the anti-oxidative effect of betasitosterol; To determine the anti-inflammatory effect, tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) and interleukin-6 (IL-6) parameters were determined in heart and liver tissue samples using the q-RT PCR method. According to the results of the study, it was determined that betasitosterol exhibited hypolipidemic effect by inhibiting CETP. In addition, in studies carried out at the gene level in hypercholesterolomic rats, it activates eNOS in the liver tissue and shows an antioxidant effect; It was also determined to show anti-inflammatory effect by inhibiting IL-6 in liver tissue. In cardiac tissue, beta-sitosterol exhibited anti-inflammatory effect by decreasing TNF-α expression. As a result, as a result of this study, we have contributed to the literature for the use of new compounds that do not have toxic effects against hypercholesterolomy disease.