Akademik Veri Yönetim Sistemi
Tez Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Atatürk Üniversitesi, Veteriner Fakültesi, Veteriner Hekimliği Temel Bilimleri, Türkiye
Tez Danışmanı: Fikret Çelebi
Tezin Onay Tarihi: 2024
Tezin Dili: Türkçe
Desteklendiği Program: Diğer
Özet:
Amaç: Bu çalışmada, indometazin (İNDO) ile indüklenen mide ülseri modelinde beta karyofillen'in (BCP) mide mukozası üzerindeki koruyucu etkilerinin araştırılması amaçlandı. Materyal ve Metot: Çalışmada 116 erkek Sprague-Dawley ratı kullanıldı. İn vivo deneylerde mide ülseri modeli oluşturmak için sıçanlara İNDO uygulandı, BCP'nin koruyucu etkileri (50, 100, 200 mg/kg, i.g.) 14 gün boyunca test edildi. İn vitro deneylerde ise BCP'nin (250, 500, 1000µg/ml) mide motilitesi ve asit salgısı üzerindeki etkileri incelendi. Bulgular: İNDO uygulamasının mide dokusunda MDA seviyesini artırdığı, GPx ve SOD aktivitelerini azalttığı gözlendi. İNDO uygulanan gruplarda, Nrf2 ve HO-1 ekspresyonlarının azaldığı gözlendi. İNDO; TNF-α, IL-1β ve NF-κB seviyelerini ve iNOS aktivitesini artırırken, COX-1 aktivitesini ve PGE2 seviyesini azalttı. Yine mide dokusunda İNDO uygulaması sonucunda ER stresi oluştuğu ve buna bağlı GRP78, ATF4, ATF6, p-IRE1, sXBP1, eIF2-α ve CHOP ekspresyon seviyelerinin arttığı görüldü. Bax, Kaspaz 3 ve Kaspaz 12 ekspresyon seviyeleri İNDO grubunda artarken, Bcl-2 ekspresyon seviyesi azaldı. 200 mg/ kg dozundaki BCP'nin İNDO kaynaklı oluşan hasara karşı mide dokusunu koruyarak bu parametrelerin normal seviyelere gelmesini sağladı. İn vitro çalışmalarda, 1000 µg/ml dozundaki BCP'nin ACh ve KCl kaynaklı mide kasılmalarını azalttığı belirlendi. BCP'nin M3 reseptör yolu üzerinden gastrik asit salgısını azalttığı da gözlendi. Sonuç: Bu çalışma, BCP'nin İNDO ile indüklenen mide ülseri modelinde mide mukozasını oksidatif stres, inflamasyon, ER stresi ve apoptozdan koruyarak iyileştirici etkiler gösterdiğini ortaya koydu. BCP'nin ACh ve KCl kaynaklı mide kasılmalarını azalttığı belirlendi. Ayrıca, BCP'nin gastrik asit salgısını M3 reseptör yolu üzerinden düzenleyerek mide motilitesini etkilediği belirlendi. Anahtar Kelimeler: Apoptosis, beta karyofillen, ER stresi, inflamasyon, mide ülseri