Büyüme Hormonu Eksikliği ve Serebellar Atrofi Olan İki Kardeşte SOX3 Geninde Novel Mutasyon

Creative Commons License

Özden A., Türkyılmaz A., Sarıtaş S., Döneray H.

xxvı. pediatrik endokrinoloji ve diyabet kongresi , Antalya, Türkiye, 26 - 30 Ekim 2022, ss.5-6, (Özet Bildiri)

  • Yayın Türü: Bildiri / Özet Bildiri
  • Basıldığı Şehir: Antalya
  • Basıldığı Ülke: Türkiye
  • Sayfa Sayıları: ss.5-6
  • Atatürk Üniversitesi Adresli: Evet

Özet

Giriş:

SOX3 geni Xq26-27 kromozomu üzerinde tek bir ekzondan oluşan bir gendir ve merkezi sinir sisteminin embriyonik gelişiminde rol oynayan bir transkripsiyon faktörünü kodlar. SOX3 proteini hipotalamik-hipofiz ekseninin gelişimi ve kognitif fonksiyonlar için gereklidir.

Olgu:

23,5 aylık erkek ve 9,5 yaşında kız, iki kardeş boy kısalığı, denge bozukluğu nedeniyle başvurdu. Özgeçmişlerinde erkek olgunun miadında 3800 gr olarak doğduğu, desteksiz yeni oturmaya başladığı, otururken sallandığı, yürümediği ve yeni kelime söylemeye  başladığı öğrenildi. Kız olgunun miadında, 3000 gr doğduğu, son 1 yıldır dengesizlik ve ellerde yazı yazarken titreme şikayetinin olduğu öğrenildi. Soygeçmişinde anne-baba arasında akrabalık ve ailede benzer öykü yoktu. Fizik muayenede erkek olgunun boyu 73 cm (-3,8 SD), vücut ağırlığı 9490 gr (-2,4 SD), baş çevresi 44 cm (-3,4 SD) olarak bulundu. Kız olgunun boyu 118,6 cm (-2,6 SD), vücut ağırlığı 25,6 kg (-1 SD), baş çevresi 48,5 cm (-2,7 SD) saptandı. Fizik muayenede erkek olguda başta titubasyon bulgusu, kız olguda dismetri ve disdiadokinezi mevcuttu. Laboratuvar incelemelerinde hemogram ve biyokimya değerleri normaldi. Erkek ve kız olguların sırasıyla IGF1 ve IGFBP3 düzeyleri <15ng/ml (-4,4 SD), 0,5 µg/ml (-1,8 SD),  80 ng/ml (-1,6 SD),  4,8µg/ml (-0,1 SD) olarak saptandı. Her iki olgunun da tiroid fonksiyon testleri ve kortizol düzeyleri normaldi. Göz muayeneleri normaldi. Her iki olgunun da yapılan büyüme hormonu uyarı testlerine  çok düşük yanıt alındı. Her iki olguda beyin MR’da serebellar atrofi saptandı. Genetik etyolojinin araştırılması için erkek olguya yapılan tüm ekzom dizileme (WES) analizinde SOX3 geninde (NM_005634) novel missense c.205C>T (p.His69Tyr) varyasyonu hemizigot olarak saptandı. Segregasyon analizinde bu varyasyon anne ve benzer fenotipteki kız kardeşte heterozigot olarak tespit edildi.

Sonuç:

SOX3 geni, normal hipotalamopituiter gelişim için kritik öneme sahiptir ve duplikasyon, delesyon ve mutasyonları değişken fenotiplere yol açabilir. Serebellar atrofi SOX3 geni mutasyonlarında daha önce tanımlanmamıştır. Serebellar atrofi ve hipopitüitarizm ile gelen olgularda  SOX3 gen mutasyonları akla gelmelidir.