Akademik Veri Yönetim Sistemi
6. INTERNATIONAL GEVHER NESİBE HEALTH SCIENCES CONFERENCE, Ankara, Türkiye, 13 - 15 Kasım 2020, ss.233-234
Giriş: Sepsis, genellikle bakteriyemili hastalarda görülen, enfeksiyona karşı yaşamı tehdit eden, sistemik inflamatuvar bir yanıttır. Sepsis, şok, akciğer, karaciğer, böbrek, kalp gibi çoklu organ işlev bozukluğuna neden olabilir. Gram negatif bakterilerden izole edilen bir endotoksin olan lipopolisakkarit (LPS), sepsis ve komplikasyonlarını modellemek için in vitro ve in vivo çalışmalarda uzun yıllardır kullanılmaktadır.
Amaç: Bu çalışmanın amacı merkezi sinir sistemini etkilemeyen, periferik melatonin agonisti olan Ramelteon’un sıçanlarda lipopolisakkarit ile oluşturulan septik akciğer hasarı üzrine etkisini incelemektir.
Yöntem: Çalışmamızda 32 adet dişi Sprague-Dawley cinsi sıçanlar randomize şekilde; grup 1: sağlıklı, grup 2: LPS, grup 3: LPS+Ramelteon (3 mg/kg) ve grup 4: LPS+Ramelteon (6 mg/kg) olmak üzere 4 eşit gruba ayrıldı. Sağlıklı grup hariç steril apirojenik fizyolojik serum içinde seyreltilerek 10 mg/kg dozunda intraperiteonal olarak enjekte edilen LPS uygulaması ile sepsis modeli oluşturuldu. LPS uygulamasından 1 saat önce Ramelteon oral sonda ile uygulandı. Tüm sıçanlara sıvı resüsitasyonu için operasyon sırasında ve operasyondan 6 saat sonra 2 ml normal salin verildi. Deney sonlandırılana kadar sıçanlar suya serbestçe erişebildi ancak hiçbir yiyecek verilmedi. Tüm gruplardaki sıçanlar 12 saat sonra genel anestezik (80 mg / kg ketamin + 8 mg / kg ksilazin) ile sakrifiye edildi. Tüm gruptaki sıçanların akciğerleri çıkarıldı. Çıkarılan akciğer dokularının yarısı biyokimyasal analizler için -80 ° C'de saklandı, dokunun diğer yarısı ise histopatolojik analizler için % 10 formalin solüsyonunda sabitlendi.
Bulgular: Sepsis grubu ile karşılaştırıldığında koruyucu tedavi gruplarında periarteriyol ödem bulgularında azalma olmamasına rağmen; hem bronşiyolle ilişkili alanlarda hem de interalveoler septumlarda lökosit infiltrasyonunda azalma tespit edildi. Her iki koruyucu tedavi grubunda da iyileşme bulguları ile uyumlu alveoler hacimde artış gözlendi. Kesitler analiz edildiğinde, histopatolojik olarak Ramelton’un akciğer parankiminde sepsise bağlı oluşan inflamatuar hasarın giderilmesinde sınırlı bir etkiye sahip olduğu sonucuna varıldı. Ayrıca biyokimyasal bulgularımız histopatolojik bulgularımızı destekler nitelikteydi.
Sonuç: Ramelteonun sepsise bağlı akciğer hasarına karşı koruyucu etkisini belirlemek için ileride daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.
Anahtar kelimeler: Sepsis, lipopolisakkarit, ramelteon, sıçan
Introduction: Sepsis is a life-threatening, systemic inflammatory response to infection generally observed in patients with bacteremia. Sepsis can cause shock, multiple organ dysfunction / failure such as lung, liver, kidney, heart. Lipopolysaccharide (LPS), an endotoxin isolated from gram-negative bacteria, has been extensively used in in vitro and in vivo studies to model sepsis and its complications.
Purpose: The aim of this study is to examine the effects of ramelteon, which is a peripheral melatonin agonist, which does not affect the central nervous system, on lps-ınduced septic lung ınjuries in rats.
Method: : In our study, 32 male Sprague-Dawley rats were randomly divided into 4 equal groups including Group 1: Healthy, Group 2: LPS, Group 3: LPS+Ramelteon (3mg/kg), Group 4: LPS+Ramelteon (6mg/kg). Except for the healthy group, a sepsis model was created with LPS application, which was diluted in sterile apyrogenic physiological serum and injected intraperiteonally at a dose of 10 mg / kg. One hour before LPS administration, ramelteon was administered by oral gavage. All rats were given 2 ml of normal saline intraoperatively and 6 hours postoperatively for fluid resuscitation. Until the experiment was terminated the rats had free access to water, but no postoperative food was given. The rats in all groups were sacrificed with a general anesthetic (80 mg / kg ketamine + 8 mg / kg xylazine) 12 hours after LPS application. Lungs of all rats were removed. While half of the lung tissues were stored at -80 ° C for biochemical analysis, the other half of the lung tissues was fixed in 10% formalin solution for histopathological analysis.
Results: Although there was no decrease in periarterial edema findings in the protective treatment groups compared to the sepsis group; a decrease in leukocyte infiltration was detected in both bronchiole-related areas and interalveolar septums. In both protective treatment groups, an increase in alveolar volume was observed, consistent with signs of improvement. When the sections were analyzed, it was concluded that histopathologically, Ramelton had a limited effect in eliminating the inflammatory damage caused by sepsis in the lung parenchyma. In addition, our biochemical findings supported our histopathological data.
Conclusion: More research is needed in the future to determine in the protective effect of ramelteon of sepsisinduced lung injury.
Keywords: Sepsis, lyphopolisaccaride, ramelteon, rat