3 rd International Young Researchers Student Congress, Burdur, Türkiye, 9 - 11 Aralık 2021, cilt.03, sa.1, ss.444-447
İnsanlığın karşılaştığı en kötü huylu kanserler arasında Anaplastik astrositom ve
glioblastoma multiforme (GBM, WHO Derece-IV) dahil olmak üzere yüksek dereceli glial
tümörler (HGG'ler) sayılmaktadır. Yüksek dereceli glial tümör (HGG) hücreleri, kusurlu
mitokondrileri nedeniyle oksijen varlığında bile glikoliz yoluyla glikoz
tüketmektedirler. Hiperglisemik HGG hastalarında genel sağkalım daha da kötüdür. Normal
sinir hücrelerinin aksine, HGG hücreleri enerji için keton cisimlerini verimli bir şekilde
metabolize edemez. Bu durumdan dolayı GBM'yi tedavi etmek için terapötik ketozise (yüksek
keton cisimleri ile düşük glikoz) dayalı bir metabolik tedavi önerilmiştir ve klinik öncesi
çalışmalarla desteklenmiştir. Monokarboksilatlı doymuş bir yağ asidi olan kaprilik (oktanoik)
asit, keton cisimlerinin en iyi üreticileri arasındadır ve yüksek dozda deneysel tümörlerin
nekrozunu indükler. Ghrelin hormonunun translasyon sonrası değiştiricisidir ve insan
dokularında eser miktarlarda üretilir. Kaprilik asit, HGG ile ilişkili nöbetlerin tedavisinde
kullanılan ve epidemiyolojik gözlemlere göre GBM hastalarında sağkalımı artırabilen
antiepileptik valproik asidin düz zincirli bir izomeridir. Test edilen valproik asit analogları
arasında kaprilik asit, in vitro olarak C6 astrositoma hücre büyümesini bloke eden en güçlü
moleküldür ve in vivo Pozitron Emisyon Tomografisi ile gösterildiği gibi glial hücreler içinde
seçici olarak birikir. Kaprilik asit, hem sağlıklı karaciğerde hem de kötü huylu karaciğer
hücrelerinde glikolizi bloke eder ayrıca kan şekerini düşürür. Kaprilik asit, çeşitli
nörodejeneratif hastalık modellerinde nöroprotektif ve mitokondri koruyucu etkiler
göstermiştir.