GLİOBLASTOMA MULTİFORME (GBM) HASTALIĞI TEDAVİSİNE YENİ BİR YAKLAŞIM: KAPRİLİK ASİT


Creative Commons License

Gecili İ., Altınöz M. A., Hacımüftüoğlu A.

3 rd International Young Researchers Student Congress, Burdur, Türkiye, 9 - 11 Aralık 2021, cilt.03, sa.1, ss.444-447

  • Yayın Türü: Bildiri / Tam Metin Bildiri
  • Cilt numarası: 03
  • Basıldığı Şehir: Burdur
  • Basıldığı Ülke: Türkiye
  • Sayfa Sayıları: ss.444-447
  • Atatürk Üniversitesi Adresli: Evet

Özet

İnsanlığın karşılaştığı en kötü huylu kanserler arasında Anaplastik astrositom ve glioblastoma multiforme (GBM, WHO Derece-IV) dahil olmak üzere yüksek dereceli glial tümörler (HGG'ler) sayılmaktadır. Yüksek dereceli glial tümör (HGG) hücreleri, kusurlu mitokondrileri nedeniyle oksijen varlığında bile glikoliz yoluyla glikoz tüketmektedirler. Hiperglisemik HGG hastalarında genel sağkalım daha da kötüdür. Normal sinir hücrelerinin aksine, HGG hücreleri enerji için keton cisimlerini verimli bir şekilde metabolize edemez. Bu durumdan dolayı GBM'yi tedavi etmek için terapötik ketozise (yüksek keton cisimleri ile düşük glikoz) dayalı bir metabolik tedavi önerilmiştir ve klinik öncesi çalışmalarla desteklenmiştir. Monokarboksilatlı doymuş bir yağ asidi olan kaprilik (oktanoik) asit, keton cisimlerinin en iyi üreticileri arasındadır ve yüksek dozda deneysel tümörlerin nekrozunu indükler. Ghrelin hormonunun translasyon sonrası değiştiricisidir ve insan dokularında eser miktarlarda üretilir. Kaprilik asit, HGG ile ilişkili nöbetlerin tedavisinde kullanılan ve epidemiyolojik gözlemlere göre GBM hastalarında sağkalımı artırabilen antiepileptik valproik asidin düz zincirli bir izomeridir. Test edilen valproik asit analogları arasında kaprilik asit, in vitro olarak C6 astrositoma hücre büyümesini bloke eden en güçlü moleküldür ve in vivo Pozitron Emisyon Tomografisi ile gösterildiği gibi glial hücreler içinde seçici olarak birikir. Kaprilik asit, hem sağlıklı karaciğerde hem de kötü huylu karaciğer hücrelerinde glikolizi bloke eder ayrıca kan şekerini düşürür. Kaprilik asit, çeşitli nörodejeneratif hastalık modellerinde nöroprotektif ve mitokondri koruyucu etkiler göstermiştir.