Oktanoı̇k Ası̇t’ı̇n Evre 4 Beyı̇n Tümörlerı̇ Üzerı̇ne Etkı̇lerı̇: İn Vı̇tro Çalışma


Creative Commons License

Gecili İ., Altınöz M. A., Hacımüftüoğlu A.

8. Uluslararası Tıp ve Sağlık Bilimleri Araştırmaları Kongresi, Ankara, Türkiye, 25 - 26 Aralık 2021, cilt.1, sa.8, ss.1177-1180

  • Yayın Türü: Bildiri / Tam Metin Bildiri
  • Cilt numarası: 1
  • Basıldığı Şehir: Ankara
  • Basıldığı Ülke: Türkiye
  • Sayfa Sayıları: ss.1177-1180
  • Atatürk Üniversitesi Adresli: Evet

Özet

Tıp dünyasını adeta çaresiz bırakan en kötü huylu kanserler arasında anaplastik astrositom ve evre 4 beyin tümörleri (GBM) dahil olmak üzere yüksek dereceli glial tümörler (HGG'ler) sayılmaktadır. Yüksek dereceli glial tümör (HGG) hücreleri, kusurlu mitokondrileri nedeniyle oksijen varlığında bile glikoliz yoluyla glikoz tüketmektedirler. Hiperglisemik HGG hastalarında genel sağkalım daha da kötüdür. Normal sinir hücrelerinin aksine, HGG hücreleri enerji için keton cisimlerini verimli bir şekilde metabolize edemez. Bu durumdan dolayı evre 4 beyin tümörlerini tedavi etmek için terapötik ketozise (yüksek keton cisimleri ile düşük glikoz) dayalı bir metabolik tedavi önerilmiştir ve klinik öncesi çalışmalarla desteklenmiştir. Monokarboksilatlı doymuş bir yağ asidi olan oktanoik asit, keton cisimlerinin en iyi üreticileri arasındadır ve yüksek dozda deneysel tümörlerin nekrozunu indükler. Ghrelin hormonunun translasyon sonrası değiştiricisidir ve insan dokularında eser miktarlarda üretilir. Oktanoik asit, HGG ile ilişkili nöbetlerin tedavisinde kullanılan ve epidemiyolojik gözlemlere göre evre 4 beyin tümörü hastalarında sağkalımı artırabilen antiepileptik valproik asidin düz zincirli bir izomeridir. Analiz edilen valproik asit analogları arasında oktanoik asit, in vitro olarak C6 astrositoma hücre büyümesini bloke eden en güçlü moleküldür ve in vivo Pozitron Emisyon Tomografisi ile gösterildiği üzere glial hücreler içinde seçici olarak birikir. Oktanoik asit, hem sağlıklı karaciğer hücrelerinde hem de kötü huylu karaciğer hücrelerinde glikolizi bloke eder ayrıca kan şekerini düşürür. Oktanoik asit, çeşitli nörodejeneratif hastalık modellerinde nöroprotektif ve mitokondri koruyucu etkiler göstermiştir.