LPS İLE SIÇANLARDA İN VİVO VE HÜCRE KÜLTÜRÜNDE İN VİTRO OLARAK İNDÜKLENMİŞ ENDOTOKSEMİYE BAĞLI HÜCRE HASARI VE ÖLÜMÜNDE 5-HT7 RESEPTÖRLERİNİN ROLÜ

---

Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Atatürk Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Dahili Tıp Bilimleri, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2016

Tezin Dili: İngilizce

Öğrenci: Gülşen AYAZ

Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Abdulmecit ALBAYRAK

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Amaç: 5-HT7 reseptör agonist (LP44) ve antagonistinin (SB269970), LPS ye bağlı olarak gelişen akciğer doku hasarı ve hücreler üzerinde meydana getirdiği etkileri moleküler yöntemler kullanılarak araştırmaktır. Materyal ve Metot: Çalışmamız iki basamakta yapıldı. Çalışmamızın in vivo kısmında 24 adet dişi fare olacak şekilde 4 grup oluşturuldu. Grup I: Sağlıklı, II (2. Saat): LPS 5 mg/kg intraperitonel (i.p) verildi, III (4. Saat) : LPS 5 mg/kg i.p. verildi, IV (8. Saat): LPS 5 mg/kg i.p. verildi. Çalışmamızın in vivo kısmında ise A549 hücre hattı kullanıldı. Çalışmamızın in vivo kısmında ise A549 hücre hattı kullanıldı. Gruplar I Kontrol (sağlıklı) (2h-4h), II LPS (sigma): 1µg/ml E. Coli O55:B5 suşu (2h-4h), III Agonist 10-9 M (2h-4h), IV Antagonist 10-9 M (2h-4h), V LPS + Agonist (LP44) 10-9 M ( LP44 1µg/ml) (2h-4h), VI LPS + Antagonist (SB269970) 10-9 M (2h-4h) Bulgular: Yapılan moleküler çalışmalarda, in vivo rat akciğer dokusunda TNF α, IL-1β, NFҡB ve 5-HT7, A549 hücre hattında TNF-α, iNOS, eNOS ve 5-HT7 mRNA ekspresyonalarında LPS uygulamasına bağlı olarak artma görüldü. İn vitro parametrelerinde ise LP44 agonist uygulanmasına bağlı olarak azalma tespit edildi ancak eNOS mRNA ekspresyonunda artma gözlemlendi. Çalışmamız LPS'ye bağlı endotoksemide, akciğer 5-HT7 reseptör ekspresyonunun arttığını gösterdi. Sonuç: Tüm bu sonuçlar; LPS ile indüklenen sepsiste oluşan hücre hasarında 5 HT7 ekpresyonunun artmasını önemli bir koruyucu mekanizma olarak göstermektedir. Anahtar Kelimeler: 5-HT7,LPS, sepsis, LP44, SB269970