Anti-oksidan Etkili Olan Diacerein, Silazapril ve Benazepril'in İn Vitro Anti-parkinson Etkilerinin Araştırılması
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Atatürk Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, TIBBİ FARMAKOLOJİ ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2022
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: ÖZNUR ALTUNLU
Danışman: Ahmet Hacımüftüoğlu
Özet:Anti-oksidan Etkili Olan Diacerein, Silazapril ve Benazepril'in İn Vitro AntiParkinson Etkilerinin Araştırılması Amaç: Parkinson hastalığının patogenezinde ve semptomatolojisinde nöronal dejenerasyon, oksidatif stres ve glutamaterjik sistemin yer alması, nöroprotektif terapötik yeni hedefler için önemli katkı sağlar. Anti-oksidan ve anti-inflamatuar nitelikte olan diacerein; anormal seviyelerde artmış glutamaterjik iletimi inhibe eder ve proinflamatuar sitokinlerin salınımını ve üretimini azaltmaktadır. Silazapril ve Benazepril ise nöroprotektif, anti-oksidan ve anti-inflamatuar özelliklere sahiptir. Bu çalışmanın amacı antioksidan, anti-inflamatuar ve nöroprotektif özeliklere sahip Diacerein, Silazapril ve Benazepril'in SH-SY5Y nöroblastoma hücre hattında 6-OHDA ile indüklenen in vitro Parkinson modelinde oksidatif hasar ve α-sinüklein agregat üzerine tedavi etkilerinin araştırılmasıdır. Materyal ve Metot: Bu çalışmada, SH-SY5Y hücre hattında 6-OHDA ile Parkinson modeli oluşturuldu. 3 ayrı plate için 5 doz olacak şekilde deney düzeneği kuruldu. TAS-TOS, MTT ve IL-10 kitleri ile analizi yapıldı. Bulgular: Kontrol gruplarında canlılık %100 olarak tanımlandı ve diğer gruplar buna göre derecelendirildi. Sadece 6-OHDA toksisitesine maruz kalan grupta canlılık oranları yaklaşık olarak bütün platelerde %70 olarak belirlendi. En yüksek canlılık oranları Diacerein 0.08 µM, Silazapril 2.5 µM ve Benazepril 0.16 µM konsantrasyonlarında belirlenmiştir. Bu değerler istatistiksel olarak anlamlı bulunmuştur. TAC, TOS ve IL-10 testlerimizde de benzer sonuçlar bulunmuştur. Sonuç: Antioksidan etkileri bulunan 3 ilaçtan her birinin MTT testlerinde 6- OHDA'nın oluşturduğu deneysel Parkinson modeline karşı etkisi saptanmıştır. Bu etkilerin ise sadece antioksidan etkilerden kaynaklanmadığı IL-10 gibi bazı farklı parametreler üzerinden de faydalı etkilerini gösterebildikleri ortaya konmuştur. Anahtar Kelimeler: Benazepril, Diacerein, Nörodejenerasyon, Oksidatif Stress, Parkinson Hastalığı, Silazapril