1-Aril-2-(N-Metilpiperazinometil)-2-Propen-1-On Kimyasal Yapısına Sahip Bileşiklerin Klasik Mannich Reaksiyonu İle Sentezi Ve Biyolojik Aktivitesinin Araştırılması
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Atatürk Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Eczacılık Anabilim Dalları Bilimsel Hazırlık Bölümü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2011
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: Mehtap TUĞRAK
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Halise İnci GÜL
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Laboratuvarımız yeni sitotoksik ve antikanser etkili bileşiklerin tasarım, sentez ve biyolojik aktivitelerinin araştırılmasına yoğunlaşmıştır.?,ß-Doymamış ketonların ve onların Mannich bazlarının sitotoksik ve antikanser etkileri bilinmektedir. Bu tip bileşikler tiyol alkilatörü olarak etki etmektedir. Aromatik halkadaki farklı elektronik etkiye sahip sübstitüentlerin biyolojik aktiviteyi yönlendirdiği bilindiğinden fenil halkasının p-konumunda farklı Hammett değerine sahip sübstitüentlerin bulunması planlanmış ve sentezlenmiştir.Bu tez kapsamında tasarlanan bileşikler 1-aril-2-(4-metilpiperazinometil)-2-propen-1-on dihidroklorür kimyasal yapısına sahiptir. Aril halkası, C6H5 (1), 4-CH3C6H4 (2), 4-CH3OC6H4 (3), 4-ClC6H4 (4), 4-BrC6H4 (5), 4-FC6H4 (6), 4-NO2C6H4 (7), 2,4-CI2C6H4 (8), 2- C4H3S (9) olarak değiştirilmiştir. Bileşiklerin sitotoksitesi karaciğer kanseri hücre hattına (HEP-3B) karşı değerlendirilmiştir. Bunun 2 sebebi vardır:i. İlaçların metabolizmasında karaciğer önemli bir organdır.ii. Kanser kaynaklı ölümlerin yaklaşık %20'si karaciğer kanserinden kaynaklanır.HEP-3B Karaciğer kanseri hücre hattına karşı bileşiklerin sitotoksisiteleri değerlendirildiğinde nonsübstitüe bileşik 1 (1.51 kat), p-metilli bileşik 2 (2.99 kat), p-metoksi türevi bileşik 3 (1.80 kat), p-klorlu türevi bileşik 4 (1.34) ve aromatik grup olarak tiyofen halkası içeren bileşik 9 (1.77 kat) 5-FU'den daha güçlü sitotoksite göstermiştir ve ileriki çalışmalar için bu bileşikler yeni bileşik tasarımında model olabilirler.Anahtar Kelimeler: Mannich Bazı, Sitotoksik Aktivite, Mannich Reaksiyonu, HEP-3B