Diyabetik farelerde sepsisle indüklenen akut akciğer hasarında ürotensin II reseptör agonist ve antagonistlerinin etkilerinin incelenmesi
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Atatürk Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Dahili Tıp Bilimleri, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2016
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: Rüstem Anıl UĞAN
Danışman: Elif Çadırcı
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Bu çalışmanın amacı, diyabetik farelerde sepsis ile indüklenen akciğer hasarı üzerinde ürotensin reseptör agonist ve antagonistlerinin muhtemel etkilerini incelemektir. Materyal ve Metot: Çalışma 110 adet CD1 erkek fare kullanılarak yapıldı. Diyabet ve Diyabet-sepsis gruplarında 200 mg/kg-vücut ağırlığı tek doz streptozotosin intraperitonel uygulanarak diyabet indüklendi. Diyabet oluşturulduktan bir ay sonra, Sepsis ve Diyabet-sepsis gruplarında anestezi altında çekum delme ve bağlama (CLP) yöntemi ile polimikrobiyal sepsis modeli oluşturuldu. Sepsisten 1 saat sonra, ürotensin agonist (U-II) ve antagonisti (palosuran) düşük ve yüksek dozda uygulandı. U-II uygulanması 2 saatte bir tekrarlandı. Biyokimyasal, moleküler ve histopatolojik testler uygulamak için sepsisten 6 ve 12 saat sonra farelerden kan ve doku örnekleri alındı. Bulgular: TNF-α, IL1β, IL6 ve NFκB mRNA ekspresyonları ve immünohistokimyasal boyama sonuçlarına baktığımızda her iki saatte Diyabet ve Sepsis gruplarında sağlıklı gruba göre sitokin seviyelerinin arttığını ve bu artışın diyabet-sepsis grubunda daha fazla olduğunu gördük. Biyokimyasal (SOD, GSH, MDA) ve histopatolojik bulgularımızın da bu sonuçları desteklediğini bulduk. Ürotensin-II antagonisti palosuran uygulanmasıyla artmış olan seviyeler doza bağımlı olarak düştüğünü gördük. Akciğer dokusunda hem Ürotensin-II hem de ürotensin reseptörünün mRNA ekspresyonu inceledik ve palosuran uygulamasının hasar ile artmış olan doku Ürotensin–II ve reseptör seviyesini anlamlı şekilde azalttığını bulduk. Sonuç: Bu çalışma, Ürotensin-II ve ürotensin reseptörlerinin diyabetik farelerde sepsise bağlı akciğer hasarının şiddetlenmesine aracılık ettiğini ve palosuranın bu reseptörlerin etkisini antagonize ederek hasarı önlediğini göstermiştir.