İNVAZİV MEME KARSİNOMLARINDA FOXC1 EKSPRESYON PROFİLİ VE PROGNOSTİK PARAMETRELER İLE İLİŞKİSİ


Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Atatürk Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Cerrahi Tıp Bilimleri, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2024

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: Özge BOZKURT

Danışman: Remzi Arslan

Özet:

İnvaziv Meme Karsinomlarında FOXC1 Ekspresyon Profili ve Prognostik Parametreler ile İlişkisi

Amaç: Kadın popülasyonun en sık karşılaşılan kanser türü olan invaziv meme kanserlerinde FOXC1’in moleküler alt tiplerdeki immünohistokimyasal ekspresyon profilini tespit etmek ve sonuçları tümör infiltre eden lenfositleri (TIL) de içeren klinikopatolojik prognostik parametrelerle karşılaştırarak FOXC1’in tanıya katkısı ile birlikte tedaviye etkisini araştırmak amaçlanmıştır.

Gereç ve Yöntem: Çalışmamızda lumpektomi ve çeşitli mastektomi uygulanan eksizyon materyallerinden invaziv meme karsinomu tanısı alan 122 adet olgu dâhil edilmiştir. Olgulara immünohistokimyasal olarak FOXC1 antikoru uygulandı. FOXC1 %1’den fazla nükleer ekspresyonu pozitif olarak kabul edildi. FOXC1’in moleküler alt tiplerdeki ekspresyon profili ve prognostik parametreler arasındaki ilişki değerlendirildi.

Bulgular: Çalışmaya dahil edilen 122 olguda FOXC1 ekspresyonu ile ER, PR, HER2 arasında istatistiksel anlamlı negatif ilişki bulundu. Meme karsinomunda farklı moleküler alt tiplerin incelenmesinde, triple negatif alt tipe ait olgularda anlamlı şekilde daha fazla FOXC1 ekspresyonu elde edildi. Nükleer ve histolojik derece, Ki67 düzeyi, hastalığın evresi, genel TIL ve CD4+ lenfosit yoğunluğu ile FOXC1 arasında istatistiksel anlamlı pozitif ilişki saptandı. FOXC1 ekspresyonu ile hasta yaşı, tümör çapı, histolojik tip, lenfovasküler invazyon, eşlik eden in situ komponent varlığı, lenf nodu metastazı, pT evresi, pN evresi ve CD8+ lenfosit yoğunluğu arasında ilişki bulunamadı.

Sonuçlar: İnvaziv meme kanserlerinin moleküler alt tiplemesine göre FOXC1’in triple negatif meme kanserlerinde daha yüksek oranda eksprese edildiği, hormon reseptörleri ve HER2 ile negatif korelasyon gösterdiği tespit edilmiştir. FOXC1 ile yüksek TIL arasında da anlamlı ilişki olduğu tespit edilmiştir. Diğer taraftan FOXC1 ile agresif davranış ile ilişkili olan yüksek proliferasyon indeksi, yüksek tümör derecesi ve hastalığın evresi ile anlamlı ilişki tespit edilmiştir. Tüm bulgular birlikte değerlendirildiğinde yüksek FOXC1 ekspresyonunun agresif davranış sergileyebileceği ve kötü prognoz açısından öngörücü bir belirteç olabileceğini düşündürmektedir. Ayrıca FOXC1 ile TIL arasındaki anlamlı ilişki FOXC1’in gelecekte immünoterapilere yanıt için öngörücü bir belirteç olabileceği ve hastalarda kişiselleştirilmiş tedavi yaklaşımlarında kullanılabileceği fikrini ortaya çıkarmaktadır.

Anahtar Kelimeler: Meme karsinomu, Triple negatif meme kanseri, FOXC1