Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Atatürk Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Cerrahi Tıp Bilimleri, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2024
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: Özge BOZKURT
Danışman: Remzi Arslan
Özet:
İnvaziv Meme Karsinomlarında FOXC1 Ekspresyon Profili ve Prognostik
Parametreler ile İlişkisi
Amaç: Kadın
popülasyonun en sık karşılaşılan kanser türü olan invaziv meme kanserlerinde
FOXC1’in moleküler alt tiplerdeki immünohistokimyasal ekspresyon profilini
tespit etmek ve sonuçları tümör infiltre eden lenfositleri (TIL) de içeren klinikopatolojik
prognostik parametrelerle karşılaştırarak FOXC1’in tanıya katkısı ile birlikte
tedaviye etkisini araştırmak amaçlanmıştır.
Gereç ve Yöntem: Çalışmamızda lumpektomi ve çeşitli mastektomi uygulanan eksizyon materyallerinden
invaziv meme karsinomu tanısı alan 122 adet olgu dâhil edilmiştir. Olgulara
immünohistokimyasal olarak FOXC1 antikoru uygulandı. FOXC1 %1’den fazla nükleer
ekspresyonu pozitif olarak kabul edildi. FOXC1’in moleküler alt tiplerdeki ekspresyon
profili ve prognostik parametreler arasındaki ilişki değerlendirildi.
Bulgular: Çalışmaya
dahil edilen 122 olguda FOXC1 ekspresyonu ile ER, PR, HER2 arasında istatistiksel
anlamlı negatif ilişki bulundu. Meme karsinomunda farklı moleküler alt tiplerin
incelenmesinde, triple negatif alt tipe ait olgularda anlamlı şekilde daha
fazla FOXC1 ekspresyonu elde edildi. Nükleer ve histolojik derece, Ki67 düzeyi,
hastalığın evresi, genel TIL ve CD4+ lenfosit yoğunluğu ile FOXC1 arasında istatistiksel
anlamlı pozitif ilişki saptandı. FOXC1 ekspresyonu ile hasta yaşı, tümör çapı,
histolojik tip, lenfovasküler invazyon, eşlik eden in situ komponent varlığı,
lenf nodu metastazı, pT evresi, pN evresi ve CD8+ lenfosit yoğunluğu arasında
ilişki bulunamadı.
Sonuçlar: İnvaziv
meme kanserlerinin moleküler alt tiplemesine göre FOXC1’in triple negatif meme
kanserlerinde daha yüksek oranda eksprese edildiği, hormon reseptörleri ve HER2
ile negatif korelasyon gösterdiği tespit edilmiştir. FOXC1 ile yüksek TIL
arasında da anlamlı ilişki olduğu tespit edilmiştir. Diğer taraftan FOXC1 ile
agresif davranış ile ilişkili olan yüksek proliferasyon indeksi, yüksek tümör
derecesi ve hastalığın evresi ile anlamlı ilişki tespit edilmiştir. Tüm
bulgular birlikte değerlendirildiğinde yüksek FOXC1 ekspresyonunun agresif davranış
sergileyebileceği ve kötü prognoz açısından öngörücü bir belirteç olabileceğini
düşündürmektedir. Ayrıca FOXC1 ile TIL arasındaki anlamlı ilişki FOXC1’in
gelecekte immünoterapilere yanıt için öngörücü bir belirteç olabileceği ve
hastalarda kişiselleştirilmiş tedavi yaklaşımlarında kullanılabileceği fikrini
ortaya çıkarmaktadır.
Anahtar Kelimeler: Meme karsinomu, Triple negatif meme kanseri, FOXC1