Karaciğer karsinoma hücrelerinde oluşturulan parasetamol toksisitesi üzerine resveratrol'ün in vitro etkilerinin araştırılması
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Atatürk Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Veteriner Anabilim Dalları Bilimsel Hazırlık Bölümü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2016
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: ALP GİRAY TURGUT
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Mesut Bünyami HALICI
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Mevcut çalışmada, asetamonifen ve muhtemel koruyucu etkisinin olabileceğini düşündüğümüz resveratrol'ün uygulandığı Hep3B insan hepatoma hücrelerinde oluşturulmuş asetaminofen kaynaklı hepatotoksisitenin incelenmesi amaçlanmıştır. Bu çalışmada özellikle bazı proinflamatuvar parametrelerin rolü ve asetaminofen-aracılı sitotoksisitenin muhtemel sebeplerinden biri olan oksidatif stres araştırılmıştır. Materyal ve Metot: Bu çalışma için Hep3B insan hepatoma hücre hattı kullanılmıştır. İn vitro çalışmalar (GSH, SOD, KAT, AST, ALT, TNF-alfa, IL-6 ve canlılık analiz testi), Biyokimyasal analizatör, ELISA, Real-Time PCR ve MTT gibi farklı metotlar kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Asetaminofen ve resveratrol, hücrelere farklı doz ve zamanlarda uygulanmıştır. Bulgular: Hep3B hücrelerinde yalnızca asetaminofen uygulanan gruplarda SOD, KAT ve GSH seviyelerinde azalma tespit edilirken, asetaminofen ve resveratrol'ün beraber uygulandığı gruplarda bu enzimlere ait seviyeleri yükselmiştir. Diğer yandan, asetaminofen ve beraberinde yapılan resveratrol uygulamaları (özellikle 160 µM resveratrol dozu) TNF-alfa ve IL-6 seviyesinde ciddi bir artışa sebep olmuştur. Sonuç: Mevcut çalışmada, asetaminofen'in karaciğer toksisitesine sebep olduğunu ve ilginç bir şekilde resveratrol uygulamaları yukarıda belirtilen parametrelerin seviyelerini ciddi derecede etkilediği gösterilmiştir. Yalnızca asetaminofen uygulaması pro-inflamatuvar sitokin seviyelerinde ve anti-oksidant enzim seviyelerinde anormal artış ve/veya azalışlara sebep olmuştur. Buna ilaveten asetaminofen ile beraber yapılan yüksek doz resveratrol uygulaması inflamasyon ve oksidatif stres oluşumuna öncülük etmiştir. Bu sonuçlar, resveratrol'ün hepatik hasarın önlenmesi ve tedavisinde oldukça etkili bir ajan olabileceğini göstermektedir. Anahtar Kelimeler: Asetaminofen, Hepatotoksisite, Hep3B, Oksidatif stres, Resveratrol, Sitokinle