Deneysel hiperlipidemi oluşturulmuş sıçanlarda isoproterenol ile indüklenen miyokard infarktüsü modelinde 5-HT7 reseptör agonist ve antagonistlerinin olası koruyucu etkilerinin araştırılması
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Atatürk Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Dahili Tıp Bilimleri, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2018
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: İRFAN ÇINAR
Danışman: Elif Çadırcı
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Deneysel Hiperlipidemi Oluşturulmuş Sıçanlarda İsoproterenol ile İndüklenen Miyokard İnfarktüsü Modelinde 5-HT7 Reseptör Agonist ve Antagonistlerinin Olası Koruyucu Etkilerinin Araştırılması Amaç: Bu çalışmanın amacı, deneysel hiperlipidemi oluşturulmuş sıçanlarda isoproterenol ile indüklenen miyokard infarktüsü modelinde 5-HT7 reseptör agonist ve antagonistlerinin olası koruyucu etkilerinin araştırılmasıdır. Materyal ve Metot: Çalışmamızda 100 adet Albino Wistar sıçan 10 gurup halinde kullanıldı. Yüksek Yağlı Diyet (HFD) gurupları 8 hafta boyunca yüksek yağlı diyet ile beslendi. 8. Haftanın son günü tek doz i.p LP44 (5-HT7 reseptör agonisti) ve SB269970 (5-HT7 reseptör antagonisti) 1 ve 2 mg/kg verildi ve son günü 100 mg/kg isopronterenol (İSO) i.p olarak uygulandı. Sıçanların kan ve kalp dokuları uygun şartlarda alındı. Bulgular: Serum lipit profiline baktığımızda HFD guruplarında bu parametrelerin arttığını LP44 uygulaması ile sağlıklı gruba yaklaştığını gördük. Bu sonuçlarımızı kalp dokusunda ELİSA yöntemi ile ölçtüğümüz Na+/K+ ATPase, Ca+2 ATPase parametrelerimiz de destekledi. Kalp dokusundan yapılan TNF-α, IL-6 ve TGF-β1 mRNA ekspresyon analizleri ve histopatolojik boyama sonuçlarımızda da HFD gruplarında sağlıklı gruba göre sitokin ve hasar seviyelerinin arttığını ve bu artışın İSO gruplarında daha fazla olduğunu gördük. Yine bu yükselme ve düşmelerin 5-HT7 mRNA ekspresyon seviyesi ile paralel olduğunu gördük. Sonuç: Çalışmamızda HFD ile kalp dokusundaki 5-HT7 reseptör mRNA seviyelerini artırdığı ilk kez gösterilmiştir. Yüksek yağlı diyete ek olarak İSO ile iskemik hasar ve MI indüklenmesi ise bu artışı daha da şiddetllendirmiştir. LP44 uygulanan tüm dozlarda kalp hasarının belirteçleri olan enflamatuar sitokinleri ve doku hasarını azaltmıştır. 5-HT7 reseptör antagonistinin ise hem kardiyak hasar belirteçlerini hem de 5-HT7 reseptör ekspresyonunu artırdığı gösterilmiştir. Bu tez; 5-HT7 reseptörlerinin hem kardiyak rolünü göstermesi açısından hem de bu reseptörleri potansiyel ilaç hedefleri olarak ortaya koyması açısından önemlidir. Anahtar Kelimeler: 5-HT7, serotonin, kalp, hiperlipidemi, miyokard infraktüs, LP44, SB269970