Akademik Veri Yönetim Sistemi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Erzurum Teknik Üniversitesi, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2025
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: FATMA ÇALIK
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Adem Kara
Eş Danışman: Kübra Solak
Özet:
Bu tez çalışmasında, doksorubisin (DOX) yüklü polidopamin (PDA) kaplı demir oksit manyetik nanopartiküllerinin (Fe3O4 MNP) hepatosellüler karsinom (HCC) tedavisindeki etkinliği, kaspaz-8 ve RIPK1 gen ekspresyonlarının baskılandığı HEP G2 hücre modeli üzerinden araştırılmıştır. Bu kapsamda sentezlenen Fe3O4 MNP'ler PDA ile kaplanarak (Fe3O4@PDA) DOX yüklenmiştir (Fe3O4@PDA-DOX). Yapısal ve morfolojik karakterizasyon TEM, SEM, XRD ve zeta potansiyeli ile gerçekleştirilmiş; kaplama ve ilaç yükleme başarıları FTIR ve UV-Vis spektroskopisiyle doğrulanmıştır. Fe3O4@PDA-DOX'un IC50 değeri CVDK-8 testiyle 47 µg/mL olarak hesaplanmıştır. Gen inhibisyonu siRNA aracılığıyla gerçekleştirilmiştir. siRNA ve MNP uygulanan hücrelerdeki biyolojik yanıtlar flow sitometri, gerçek zamanlı PCR ve Western blot ile incelenmiştir. Bulgular, kaspaz-8 inhibisyonu ve Fe3O4@PDA-DOX uygulaması yapıldığında kaspaz-8, PI3K, mTOR ve Beclin-1 düzeylerinin azaldığını, LC3B ve kaspaz-3 protein düzeylerinin arttığını ortaya çıkarmıştır. Benzer şekilde, RIPK1 inhibisyonu ile desteklenen uygulamada PI3K, mTOR, Beclin-1 ve p53 protein düzeylerinde azalma, LC3B'de artış gözlenmiştir. Sonuç olarak, bu ikili uygulamanın HCC tedavisinde otofaji, apoptoz ve nekroptozu birlikte aktive edebildiği ve Fe3O4@PDA-DOX'un potansiyel hedeflenmiş ilaç taşıyıcısı olabileceği düşünülmektedir.