Sepsis oluşturulmuş ratlarda drotrecogin alfa ve imipenem tedavisinin TNF-Alfa, IL-Beta ve IL-6 üzerine etkileri

İBRAHİM BOĞA

Sepsis oluşturulmuş ratlarda drotrecogin alfa ve imipenem tedavisinin TNF-Alfa, IL-Beta ve IL-6 üzerine etkileri

Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Atatürk Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Cerrahi Tıp Bilimleri, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2006

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: İBRAHİM BOĞA

Danışman: Hüsnü KÜRŞAD

Özet:

ÖZET TNFa, İL gibi sitokinlerin ve nötrofillerin sepsis ve multipl organ yetmezliği sendromu fizyopatolojisindeki rollerinin belirlenmiş olması sepsiste klasik sağaltımın yanısıra sistemik inflamatuar yanıtın modüle edilmesine yönelik yaklaşımların popülarite kazanmasına yol açmıştır. Klinik ve preklinik çalışmalarda aktive protein C (Drotrecogin Alfa) tedavisinin ağır sepsiste prognozu iyileştirdiği gösterilmiştir. Bu nedenle çekal ligasyon-perforasyon yöntemi (ÇLP) ile intraabdominal sepsis modeli oluşturulan deneklerde aktive protein C (Drotrecogin Alfa)' ve antibioterapi (imipenem)'in antiinflamatuar yanıt üzerine etkilerini araştırmayı amaçladık. Bu amaçla sepsisin erken yanıt sitokinleri olan TNFa, IL-1 ve IL-6'nın serum düzeylerinde meydana gelen değişikliklere bakıldı. Çalışmamıza 30 adet Sprag-Dawley rat kullanıldı. Grup K (n=6, Kontrol grubu), Grup SH (n=6, sham grubu), Grup S (n=6, sepsis grubu), Grup SDA (n=6, drotrecogin alfa grubu), ve grup SDAI (n=6, drotrecogin alfa + imipenem grubu). Deneysel sepsis modeli olarak Wicherman ve arkadaşları tarafından tanımlanan Çekal Ligasyon Perforasyon (ÇLP) yöntemi uygulandı. Tüm denekler 48 saat süreyle gözlendi. Daha sonra sitokin serum düzeyini ölçmek amacıyla kan alındı. Gruplar arasındaki sitokin düzeyleri istatistiki olarak karşılaştırıldı. p 0.05). Ancak İL- 1/3 seviyelerindeki azalmanın Grup S'deki deneklere göre istatistiksel olarak anlamlı olduğu bulundu (P 0.05). Sonuç olarak, sepsis tedavisinde faydası kanıtlanmış olan aktive protein C (Drotrecogin Alfa) tedavisine antibiyoterapi eklenmesinin tedavinin etkinliğini arttırdığı ancak, bu konuda daha geniş çalışmalar yapılması gerektiğine inanmaktayız. Anahtar kelimeler: sepsis, rat, aktive protein C (drotrecogin alfa), atibiyoterapi (imipenem), sitokin (TNF alfa,IL-lbeta,IL-6)