Rat torasik aortunun vasomotor aktivitesi üzerine 4-hydroxyacetophenone'un etkilerinin in vitro araştırılması
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Atatürk Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Veteriner Fizyoloji Anabilim Dalı Başkanlığı, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2015
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: VOLKAN GELEN
Danışman: Fikret Çelebi
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Halk arasında "kır nanesi" olarak da bilinen Z. clinopodioides Lam. dan vasodilatatör etkinliği olan acacetin, apigenin, chrysin, thymonin gibi flavonoidler, acetovanillone, 4-HAP gibi fenolük bileşikler ve sinnamik asit derivatı olan ethyl 4-coumarate olmak üzere yedi bileşik izole edilmiştir. Yaptığımız bu çalışma ile bir fenolik bileşik olan 4-HAP'ın izole rat torasik aortunda vazodilatatör etkinliğin mekanizmasını belirlemek amaçlanmıştır. Materyal ve Metot: Bu çalışmada 40 adet erkek ergin Sprague Dawley cinsi rat kullanıldı. Ratlar, anestezi altında servikal dislokasyon metodu ile ötenazi edildiler. Göğüs boşluğu açılarak yaklaşık 1cm boyutunda torasik aort izole edildi. Aort halkalarının bir kısmının endoteline dokunulmazken bir kısmının endoteli mekaniksel olarak kaldırıldı. Hazırlanan halkalar içerisinde Krebs solüsyonu bulunan 20 ml'lik organ banyosuna yerleştirildi. Halkalara 1g gerim uygulanarak 1 saatlik inkübasyon periyoduna bırakıldı. İnkübasyon periyodu sonunda banyoya FE, KCl, nifedipine, L-NAME, 4-HAP, SQ22.536, ODQ, ACh, SKF96365, Propranolol, Atropin, TEA, Gibenclamide, 4-aminopyridine ve U73122 bir protokol çerçevesinde uygulandı. Bulgular: L-NAME varlığında FE ile indüklenmiş endotelli aort düz kas kontraksiyonları üzerine 4-HAP'ın vasorelaksan etkisinin önemli derecede engellendiği belirlendi. Yine 4-aminopyridine ve nifedipine varlığında FE ile indüklenmiş endotelsiz aorta halkaları üzerine 4-HAP'ın vasorelaksan etkisinin önemli ölçüde engellendiği görüldü. Sonuç: 4-HAP'ın FE ve KCI ile oluşturulan kontraksiyonları gevşettiği bu etkinliğin endotelli dokularda L-NAME varlığında önemli ölçüde azalmasından dolayı NOS yolağından olduğu belirlendi. Endotelsiz aort halkalarında nifedipine ve 4-aminopyridine varlığında 4-HAP'ın gevşetici etkinliğinin önemli ölçüde azalmasından dolayı etkinliğin K+ kanalı ve L-tipi Ca+2 kanalı yolundan olduğu düşünülmüştür. Anahtar Kelimeler: Aort, 4-HAP, rat, fenilefrin, KCI.