Sildenafil sitrat (viagra)'ın indometazinle oluşturulan ülser modelinde mukozal koruyucu etkisinin omeprazolle karşılaştırılması
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Atatürk Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Cerrahi Tıp Bilimleri, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2003
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: BÜLENT AYDINLI
Danışman: Mehmet İlhan YILDIRGAN
Özet:IV ÖZET Peptik ülser hastalığı asit salgısının artmasından çok mukozal defans mekanizmalarının bozulmasından dolayı oluşmaktadır. Ülser oluşumunu sağlayan bir çok etken vardır. Bunların arasında en önemlileri H. Pylori enfeksiyonu ve NSAli (Nonsteroit Anti inflamatuar İlaçlar) kullanımıdır. NSAİI ilaçlar ve bunların içerisinde de özellikle indometazin fazla miktarda COX1 inhibisyonu yaparak en fazla gastrointestinal sistem yan etkileri oluşturan ilaçlar arasındadır. Gelecekte üretilecek olan NSAİI' ların ya COX2 selektif olması gerektiği, ya da NO salınımını arttıran maddelerle birleştirilmesi gerektiğini veya da NO donorleri ile birlikte kullanılması gerektiği vurgulanmıştır. Biz de bu sebeple daha önce mukozal koruyucu etkinliği çalışılmamış Viagra (Sildenafil sitrat)'ı indometazinle oluşturduğumuz deneysel ülser modelinde kullandık ve bu konuda etkinliği kanıtlanmış omeprazolle karşılaştırdık. Spraque Dawley türü raflardan her birinde 10 hayvan olacak şekilde üç grup oluşturduk. Birinci gruba 50 mg/kg Viagra, ikinci gruba 20 mg/kg omeprazol, üçüncü gruba ise aynı hacim distile su ağızdan sonda ile verdikten 5 dakika sonra tüm gruplara 25 mg/kg indometazini aynı yöntemle verdik. Altı saat sonra tüm gruplardaki hayvanlar yüksek doz anestezik madde verilerek öldürüldükten sonra mideleri çıkarılarak incelendi. Viagra ve omeprazol grubunda ülser sayısı, ülser alanı ve patolojik olarak benzer sonuçlar elde edildi. Bu iki grup arasında istatistiksel olarak ta anlamlı fark yoktu (p>0.05). Her iki grupla kontrol grubu arasında ise ülser sayısı, ülser alanı, patolojik incelemeler açısından oldukça büyük farlılıklar vardı. İstatistiksel olarak da her iki grup ile kontrol grubu arasında oldukça anlamlı fark mevcuttu (p<0.01). Sonuç itibari ile NSAlI'lar ile oluşan gastrointestinal yan etkiler giderek önemli bir problem haline gelmiştir. Bu yan etkileri azaltmak için yeni arayışlar mevcuttur. Yukarıda da belirttiğimiz gibi NSAlI'ların geleceği ya COX2 selektif olmaları ya da NO salınımını arttıran maddeler veya NO donorleri ile birlikte kullanımı olacaktır. Bu amaçla kullandığımız Viagra belki NO'in dokuda yıkımını engelleyerek ya da NO den bağımsız olarak cGMP miktarını direkt olarak arttırıp mukozal koruyucu etki göstermiştir. Kardiyovasküler ilaç araştırmaları esnasında bulunan ve şu anda klinikte özellikle erektil disfonksiyonun tedavisinde kullanılan Viagra yakın zamanda belkide NSAİI ile oluşan gastrointestinal yan etkilerin azaltılmasında kullanılacak veya en azından yeni ilaçların geliştirilmesinde bir ön ilaç olacaktır. Anahtar Kelimeler: Peptik ülser, Sildenafil sitrat, Viagra.