Nefrotik sendromlu hastalarda kolşisinin antiproteinürik etkisi
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Atatürk Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Dahili Tıp Bilimleri, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2004
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: FATİH KARDAŞ
Danışman: CELALETTİN KOŞAN
Özet:VI ÖZET Nefrotik sendrom (NS), ödem, ağır proteinüri, hipoalbuminemi ve hiperlipidemi ile karakterize, sıklıkla çocuklarda görülen bir hastalıktır. NS' lu çocukların % 80' ini minimal-change nefrotik (MCNS) sendrom oluşturmaktadır. MCNS etyopatogenezinde özellikle hücresel immün sistem bozuklukları üzerinde durulmaktadır. MCNS' da rölaps esnasında T- helper 1 hücrelerince salınan interlökin-2 (IL-2), IFN-y, T hücre yüzey reseptörü olan IL-2R ve TNF-a seviyelerinde artış tespit edilmiştir. Bu sitokinler normal glomerüler bazal membranda proteinlere karşı geçirgenlik artışına neden olmaktadır. MCNS' lu hastalarda rölaps esnasında T-supressor hücre seviyeleri düşük ve T- helper/T-supressor oranları artmış olarak bulunmuştur. Kolşisinin T- helper 1 hücrelerinden IL-2 salınımını ve IL-2 reseptörü oluşumunu engellediği ve IFN-y' nın etkilerini inhibe ettiği gösterilmiştir. Kolşisin, FMF, Behçet sendromu, psoriazis ve siroz gibi otoimmün hastalıklarda kullanılmakta ve yüksek olan T-helper/T-supressor oranını normale çevirdiği bilinmektedir. MCNS patogenezinde sitokin salınımında bozukluk olması ve kolşisinin sitokin salınımını baskılıyor olması, MCNS' lu hastalara kolşisin tedavisinin etkin bir rolü olabileceğini düşündürdüğü için bu çalışma planlandı. Hastalar onüçer kişilik iki gruba ayrıldı. Birinci gruba (standart tedavi grubu) standart steroid tedavisi (toplam dört ay), ikinci gruba (kolşisin grubu) steroid tedavisine ek olarak 12 ay kolşisin tedavisi verildi. Hastalar oniki ay boyunca takip edildiler. Bu süre içinde remisyona girme süreleri, rölaps sıklığı ve ilaç yan etkileri açısından değerlendirildiler. Standart tedavi grubundaki hastalar, ortalama 12.07 + 3.49 gün, kolşisin grubundaki hastalar, ortalama 12.53 ± 3.45 günde remisyona girdiler. Her iki grubun remisyona girme süreleri karşılaştırıldığında istatistiksel açıdan anlamlı farklılık tespit edilmedi. Standart tedavi grubunda 6 hastada toplam 7 rölaps görülürken, kolşisin alan grupta 3 hastada toplam 3 rölaps tesbit edildi. Her iki grubun rölaps sıklıkları istatistiksel olarak karşılaştırıldığında aralarındaki fark anlamlı bulunmadı. Bu durum MCNS etyopatogenezinde hücresel immünite bozukluğunun rolünün ve kolşisinin hücresel immün sistem üzerinde etkinliğini sorgulanması gerektiğini düşündürmektedir. Ancak, bu sorunun cevabını bulabilmek için daha fazla sayıda hasta ile uzun süreli çalışmalar yapılması gerektiğini düşünmekteyiz. Anahtar Kelimeler: Nefrotik sendrom, Kolşisin, Sitokinler.