İnsan servikal kanser hücre hattında (HELA) difraktaik, evernik ve vulpinik liken asitlerinin tiyoredoksin redüktaz 1 hedefli antikanser etkisinin araştırılması
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Atatürk Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Cerrahi Tıp Bilimleri, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2022
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: BÜŞRA BUDAK
Danışman: Ömer Erkan YAPÇA
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Vulpinik, evernik ve difraktaik liken asitlerin insan servikal kanser hücre hattı (HeLa) üzerindeki potansiyel anti-proliferatif, anti-migratif ve apoptotik etkilerini araştırmak ve sonrasında potansiyel antikanser etkisinin kanser araştırmalarında belirteç olarak kabul edilen tiyoredoksin redüktaz 1 (TrxR1) hedefli olup olmadığını belirlemektir. Gereç ve Yöntem: HeLa hücre hattı üzerinde bahsedilen liken asitlerinin sitotoksik etkisi, doz ve zaman bağımlı olarak XTT yöntemi ile incelendi ve her bir liken asidi için IC50 konsantrasyonları belirlendi. Bu liken asitlerinin apoptotik etkisi, hem flow sitometrik analiz ile hem de apoptotik yolak genlerinden Bax ve Bcl-2 ekspresyonlarına Real Time PCR (qPCR) yöntemi ile bakılarak değerlendirildi. Migrasyon üzerine etkileri ise transwell migrasyon analizleri ile incelendi. Liken asitlerinin TrxR1'in gen ve protein ifadeleri üzerindeki kantitatif etkileri qPCR ve western blot yöntemleri ile, TrxR1 enzimatik aktivitesine etkisi ise DTNB yöntemi ile araştırıldı. Bulgular: Sitotoksisite sonuçları; vulpinik, evernik ve difraktaik liken asitlerin HeLa hücresinin proliferasyonunu zamana ve doza bağlı olarak baskıladığını gösterdi ve IC50 değerleri 66.53, 70.26 μg/ml ve 22.52 μg/mL olarak 48 saat olarak sırasıyla hesaplandı. Evernik ve difraktaik asidin HeLa hücre hattında apoptotik etkiye sahip olduğu ve üç liken asidinin de migrasyonu önemli derecede engellediği görüldü. Vulpinik ve evernik asit ile muamele TrxR1 ekspresyonunu arttırıken, difraktaik asit bir değişiklik göstermedi. Buna karşın üç liken asidinin de TrxR1 enzim aktivitesini önemli derecede inhibe ettiği görüldü. Sonuç: Vulpinik, evernik ve difraktaik liken asitlerinin HeLa hücre hattı üzerinde TrxR1 hedefli olarak antikanser etki göstermiştir. Bu üç liken asidinin serviks kanseri tedavisi için etkili ve potansiyel doğal terapötik ajan olabileceği sonucuna ulaşılmıştır. Anahtar Kelimeler: Serviks Kanseri, Liken Asidi, Terapötik Ajan, Tiyoredoksin Redüktaz 1, Ekspresyon