Deneysel retinal iskemi-reperfüzyon hastalıkları önlemede agmatin etkinliğinin araştırılması
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Atatürk Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Cerrahi Tıp Bilimleri, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2005
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: ALİ DAŞTAN
Danışman: İbrahim Koçer
Özet:Ill ÖZET İskemi-reperfüzyon sonucu dokuda vücudun savunma mekanizmalarının kapasitesini aşan serbest oksijen radikalleri ve nitrik oksitin (NO) oluştuğu çeşitli çalışmalarda gösterilmiştir. Bu radikaller lipid peroksidasyonu ile hücre membranlarını hasara uğratmakta ve doku hasarı oluşturmaktadır. Ayrıca iskemiye maruz kalan nöronlarda çeşitli eksitotoksik nöromediatörler salgılanmakta ve bunlar özgül reseptörlerine bağlanarak kalsiyum kanallarını aktif hale getirmekte, böylece nöronların apoptozis ve ölümüne neden olmaktadır. Agmatinin retinayı iskemi-reperfüzyon hasarından koruyucu etkilerinin araştırıldığı bu çalışma, rastgele yedişerli dört gruba ayrılan, 28 guinea pig üzerinde yapıldı. Birinci ve ikinci gruplar kontrol, üçüncü ve dördüncü gruplar agmatin grubu olarak belirlendi. Birinci ve ikinci gruba iskemi oluşturulmasından 45 dk önce intraperitoneal serum fizyolojik (SF) verildi. Daha sonra ketamin anestezisi altında maintainer aracılığı ile ön kamaraya SF verilip, basınç yükseltilerek 90 dk süreyle retinal iskemi oluşturuldu. Ardından dört saat reperfüzyon uygulandı. İkinci gruba ise aym işlemi takiben 24 saat reperfüzyon yapıldı. Agmatin grubu olarak belirlenen üçüncü ve dördüncü gruplara iskemi oluşturulmadan 45 dk önce intraperitoneal olarak 50 mg/kg dozunda agmatin verildi, Üçüncü gruba 90 dk lık iskemiden sonra dört saat reperfüzyon, dördüncü gruba 24 saat reperfüzyon yapıldı. İkinci grupta serum fizyolojik, dördüncü grupta agmatin dozları 12 saat arayla iki kez tekrarlandı. Reperfüzyon süresi sonunda her hayvanın bir gözü histopatolojik değerlendirme, diğer gözü biyokimyasal ölçümler için hızlıca enüklee edildi. Hayvanların sağ gözlerinde histopatolojik çalışma yapılırken, sol gözlerinde MDA ve NO düzeylerine bakıldı. Agmatin verilen iki grupta SF verilen diğer iki gruba göre retinal kalınlık değerleri, MDA ve NO düzeyleri anlamlı olarak düşük bulundu (p<0.05). Bu sonuçlarla agmatinin retinayı iskemi-reperfüzyon hasarından koruduğunu; agmatinin iskemi yada diğer hasar verici mekanizmalarla oluşan retinal patolojilerin tedavisinde kullanılabileceğini, ancak bunun için daha geniş klinik ve deneysel çalışmalar yapılmasının gerekli olduğunu düşünmekteyiz. Anahtar Kelime: İskemi - reperfüzyon, agmatin, MDA, NO, retinal kalınlık.