Akciğer kanserli hastalarda endotelyal nitrik oksit sentaz (ENOS) gen polimorfizmi ve plazma asimetrik dimetil arjinin (ADMA) konsantrasyonunun belirlenmesi
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Atatürk Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Temel Tıp Bilimleri, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2011
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: ZAFER BAYRAKTUTAN
Danışman: Ahmet KIZILTUNÇ
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Akciğer kanseri ülkemizde olduğu gibi dünyada da en yaygın ve en yüksek ölüm oranına sahip kanser tipidir. Akciğer kanserine neden olarak en başta sigara içimi gelmektedir. Bunun yanı sıra genetik nedenlerinde akciğer kanseri oluşması ve ilerlemesi üzerinde etkileri olduğu bilinmektedir.Nitrik oksit (NO) karsinogenezde birçok açıdan rolü olan bir moleküldür. Asimetrik Dimetil Arjinin (ADMA) NOS'un endojen inhibitörüdür. Endotelyal Nitrik Oksit Sentaz (eNOS) NO sentezinde görevli üç izoenzimden endotelyal kökenli olanıdır. Bu gen ile ilgili birçok tek nükleotid polimorfizminden ikisi genin promoter bölgesindeki T-786C ile ekson 7'deki G894T polimorfizmleridir. Bu polimorfizmler ile kanser arasındaki ilişki son zamanlarda bilim adamlarının araştırmalarına kaynak olmuş ve bazı kanserlerle ilişkili olduğu yönünde rapor edilmiştir.Biz bu çalışmada eNOS gen T-786C ve G894T polimorfizmleri ve plazma ADMA düzeyleri ile akciğer kanseri arasındaki ilişkiyi araştırdık. Bu amaçla 100 hasta ile 100 kontrol grubundan alınan kan örneklerinden ters hibridizasyon tekniğine dayalı Polimerize zincir reaksiyonu (PCR) yöntemi ile polimorfizm analizi yapıldı. HPLC yöntemiyle plazma ADMA seviyelerine bakıldı. Hasta ve kontrol grubu arasında polimorfizmler açısından önemli bir fark yoktu (p>0.05). Plazma ADMA ve NO seviyeleri ise hasta grubunda kontrol grubuna oranla belirgin olarak yüksekti (p<0.05). Hasta ve kontrol grubunda polimorfizmler ile plazma ADMA seviyeleri karşılaştırıldığı zaman eNOS T-786C ve G894T polimorfizmleri açısından sırasıyla CC ve TT genotipinde olanlarda plazma ADMA seviyeleri belirgin olarak yüksekti. Ayrıca hasta grubu kendi arasında küçük hücreli akciğer kanseri (KHAK) ve küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) olarak sınıflandırıldığında KHAK olanlarda CC polimorfizmi daha fazla görüldü. KHAK olanlarda ADMA seviyeleride yüksek olarak bulundu.Bizim sonuçlarımız akciğer kanserli hastalar ile kontrol grubu arasında polimorfizmler açısından önemli bir fark olmadığını gösterdi. Bununla birlikte plazma ADMA seviyeleri hasta grubunda kontrol grubuna oranla belirgin yüksekti. Ayrıca bu bulgular yüksek plazma ADMA seviyelerinin ve CC genotipinin küçük hücreli akciğer kanseri ile ilişkisini desteklemektedir.Anahtar Kelimeler: Nitrik Oksit, Endotelyal Nitrik Oksit Sentaz, Polimorfizm