Gama-aminobütirik asit a reseptör 1 (GABRA1) gen polimorfizmlerinin auralı migren ile ilişkisi

---

Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Atatürk Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Dahili Tıp Bilimleri, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2013

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: OĞUZHAN YARALI

Danışman: Abdulgani TATAR

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Migren, istatistiki veriler göz önüne alındığında tüm baş ağrısı hastalıkları içinde doktora en fazla başvuru nedeni olan nörolojik hastalıktır. Günümüzde baş ağrısı, özellikle de migren genetiği konusunda önemli ilerlemeler olmuştur. Son yıllarda migren; çevresel faktörlerle genetik faktörlerin etkileşim gösterdiği kompleks ve çok genli bir hastalık olarak kabul edilmektedir. Aurasız migrenle kıyaslandığında, auralı migrende genetik faktörlerin daha fazla rolü olduğu konusunda çeşitli bulgular vardır. GABA; beynin serebral korteksindeki ağ etkileşimleri ve nöron uyarısını kontrol eden majör bir santral sinir sitemi nörotransmiteridir. GABA genleri üzerine yapılan bir çalışmada migrenli hastalarda GABA genlerinde down regülasyon gösterilmiştir. Bu durum migren tedavisinde GABA reseptör agonistlerinin kullanılması ve ilgili ilaçların GABA A reseptörüne bağlanmasıyla migren sürecininin etkilenebileceği fikrini ortaya çıkarmıştır. Antiepileptik ilaç direncinin, herbirinin bir diğeri üzerine düşük seviyede etkileşimi olan birkaç genetik çeşitlilikteki çok genli düzensizlik olduğu hipotezinin çalışıldığı başka bir çalışmada ise, yeni bir istatistik yöntem olan çok faktörlü boyut indirgeme analizi (Multifactor Dimensionality Reduction-MDR) kullanılmıştır. Bu çalışmada antiepileptik ilaç direncinin altında yatan epistatik etkileşimlerin farmakogenetik kanıtının bulunması amaçlanmıştır. Bu çalışmanın sonucu olarak GABRA 1 genindeki rs12658835 ve rs35166395 SNP?leri MDR analizi yöntemiyle antiepileptik ilaç direncinde yüksek düzeyde anlamlı bulunmuştur. Bizim yaptığımız çalışmada, auralı migrenli hastalarda GABRA 1 geni ilişkisi açısından anlamlı çıkan SNP?ler de aynı şekilde şüpheli bulunarak seçilmiş,gen polimorfizminin araştırılması ve bulunacak olan sonuçlarla hastalık arasındaki ilişkinin incelenmesi amaçlanmıştır. Toplam 108 auralı migren ve 107 sağlıklı kontrol grubunun ele alındığı çalışmamızda rs12658835 incelemesinde hasta gurubunun %7?sinde homozigot mutant tip genotip, %93?ünde homozigot wild tip genotip tespit edildi. Kontrol gurubunda ise tüm bireyler wild tip homozigot genotipe sahipti. Hasta ve kontrol gurubu kıyaslandığında p değeri 0,007 çıkarak hasta grubu tarafına anlamlı bulundu.(p 0.05) Sonuç olarak GABRA 1 geni ile ilgili SNP'lerden rs12658835'in auralı migrene yatkınlık oluşturduğu, rs35166395'in ise toplumumuzda yaygın olduğu fakat auralı migren ile ilişkilendirilemeyeceği söylenebilir.