Interlekuan-6 geni polimorfizminin koroner arter hastalığı ve yaygınlığı ile ilişkisinin değerlendirilmesi
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Atatürk Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Dahili Tıp Bilimleri, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2005
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: Öznur ÖZDEMİR
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Şule KARAKELLEOĞLU
Özet:Ill ÖZET INTERLEUKIN-6 GENİ POLİMORFİZMİNİN KORONER ARTER HASTALIĞI VE YAYGINLIĞI İLE İLİŞKİSİNİN DEĞERLENDİRİLMESİ inflamasyon koroner kalp hastalıklarının (KKH) anahtar komponentidir. Akut faz proteinlerinin seviyelerinin, kardiyovasküler olayların başlangıcı ile ilişkili ve öngösterici olduğu gösterilmiştir, lnterleukin-6 (IL-6), akut faz proteinlerinin sentezinin düzenlenmesinde major rol oynar. Yapılan çalışmalarda IL-6 gen polimorfizminin, KKH riski ile ilişkili olduğu gösterilmiştir. Ancak gen polimorfizminin, KKH'nın yaygınlığı ve akut koroner sendromlar ile ilişkisini gösteren çalışmalar yeterli değildir. Bu çalışmanın amacı, IL-6 genindeki polimorfizmin, KKH gelişimindeki rolünü göstermek ve yaygınlığı ile ilişkisi olup olmadığını değerlendirmektir. Çalışmaya ST elevasyonu olmayan akut koroner sendromlu 28 hasta (22 erkek, 6 kadın; ortalama yaş: 59.3 ± 9.9 yıl) ve kararlı angina pektorisli 22 hasta (17 erkek, 5 kadın; ortalama yaş: 60.5 ± 9.1 yıl) alındı. Tüm hastalara koroner anjiyografi yapıldı. Hastalardan alınan kan örneklerinden genomik DNA izole edildi. IL-6 geni -174 G>C, -572 G>C ve -597 G>A polimorfizmlerinin belirlenmesi için, ilgili bölgelere uygun primerler kullanılarak polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) ile IL-6 geninin 174, 572 ve 597. kodonlarını içine alan bölgeler çoğaltıldı. PCR'dan sonra meydana gelen amplikonlar restriksiyon enzimleri ile muamele edildi ve %2 agaroz jel elektroforezinde görüntülendi. Bu çalışmada IL-6 geni -174 G>C polimorfizmi tespit edilen hastaların hepsi akut koroner sendrom grubuna dahildi (p=0.028). IL-6 geni -174 G>C polimorfizminin diyabet ve aile öyküsü ile birlikteliği anlamlı bulundu (p=0.007, p=0.03, sırasıyla). Çalışmaya alınan hastalarda, IL-6 geni -572 G>C polimorfizmi varlığı açısından gruplar arasında anlamlı fark gözlenmedi (p>0.05). Hastaların koroner anjiyografisinde tespit edilen hasta damar sayısı ile, IL-6 geni -174 G>C ve -572 G>C polimorfizmi arasında anlamlı ilişki bulunmadı (p>0.05). Çalışmaya alınan hastalarda IL-6 geni -597 G>A polimorfizmine ise rastlanmadı. Sonuç olarak IL-6'nın inflamasyon ve plak kararsızlığı üzerine olan etkilerinin, genetik polimorfizmle ilişkili olabileceği kanaatine varıldı. Diyabet ve aile öyküsü ile -174 G>C polimorfizmi birlikteliği, genotipik özelliklerin KKH'nın değişik risk faktörleriIV üzerinde de etkisi olabileceğini düşündürmektedir.Ancak bu genotipik özelliklerin klinik pratikte kullanılabilmeleri için daha geniş çaplı araştırmalara ihtiyaç vardır. Anahtar Kelimeler: Koroner Kalp Hastalığı, Inflamasyon, Genetik Polimorfizm