Akciğer kanseri hücre hattında cetuximab,cisplatin ve melatonin uygulamalarının p53 geni ve apoptoz aktivasyonuüzerine etkilerinin araştırılması
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Atatürk Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Veteriner Biyokimya Anabilim Dalı Başkanlığı, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2014
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: Cihan Gür
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Seçkin ÖZKANLAR
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Akciğer kanserinde kemoterapötiklere karşı gelişen dirençten dolayı, akciğer kanseri nedenli ölüm oranları her geçen yıl biraz daha yükselmektedir. Kemoterapötiklerden kaynaklanan toksik etkiyi elimine edebilmek için son yıllarda antioksidan maddelerin kullanımı yaygınlaşmıştır. Bu çalışmada anti-büyüme faktörü ajanı olan cetuximabın ve kanser tedavisinde sıklıkla başvurulan cisplatinin, melatonin ile kombine kullanımlarında kanser hücreleri üzerinde oluşturdukları apoptotik ve sitotoksik etkilerinin araştırılması amaçlandı. Materyal ve Metot: Bu çalışmada, akciğer kanseri hücre hattına (A549) kontrol grubu ile anti-kanserojenik maddelerin kombinasyon gruplarına (melatonin, cisplatin, cetuximab, cisplatin-ceuximab, melatonin-cisplatin-cetuximab, melatonin-cisplatin, melatonin-cetuximab) etken dozların uygulanmasının ardından MTT analizi yapıldı. Daha sonra sırasıyla, ICC boyama metodu ile pro-apoptotik Bax immün pozitifliği ve RT-PCR metodu ile de P53 ve MDM2 gen ekspresyon seviyeleri belirlendi. Bulgular: Çalışma bulguları sonucunda melatoninin hücrede önemli bir sitotoksik etkiye sahip olmadığı belirlenirken, özellikle cisplatin ve cetuximab uygulanan gruplarda sitotoksik etkinin olduğu görüldü. RT-PCR analizi sonuçlarında, melatonin, cisplatin ve melatonin-cisplatin uygulanan gruplarda yüksek bir P53 gen ekpresyonu belirlendi. Benzer olarak cisplatin, melatonin-cetuximab ve melatonin-cisplatin-cetuximab uygulamaları yapılan gruplarda MDM2 ekspresyon düşüşü olduğu belirlendi. Pro-apoptotik Bax immün boyamasında ise cisplatin, cetuximab, melatonin-cetuximab ve melatonin-cisplatin uygulamalarının apoptotik aktivitede artışa sebep olduğu belirlendi. Sonuç: Çalışma sonuçları; melatonin, cisplatin ve cetuximab ile bunların kombine uygulamalarının P53 ve MDM2 gen ekspresyonlarındaki apoptotik aktiviteyi arttıracağını göstermektedir. Melatonin, cisplatin ve cetuximab gruplarının etkileri göz önüne alındığında melatoninin kanser tedavisinde kullanılabilecek bir ajan olabileceği sonucuna varılabilir.