Özefagus skuamöz hücreli karsinomlarında tümör infiltre edici lenfositlerin ve tümör tomurcuklanmasının prognostik parametrelerle ilişkisi

---

Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Atatürk Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Cerrahi Tıp Bilimleri, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2023

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: BURÇİN ERGÜL

Danışman: Ebru ŞENER

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Çalışmamızda özefagus skuamöz hücreli karsinom (ÖSHK) tanılı özefajektomi materyallerinde tümör tomurcuklanması (TT) değerlendirilmesi ve tümör infiltre edici lenfosit (TIL) alt tiplerinin (CD4+, CD8+, FOXP3+) immünohistokimyasal olarak analizi, sonuçların klinikopatolojik prognostik parametrelerle ve birbirleriyle ilişkisinin incelenmesi amaçlanmıştır. Çalışmamız kapsamında preoperatif neoadjuvan tedavi almamış özefajektomi materyallerinde ÖSHK tanısı alan 75 olgu incelenmiştir. Olgulara ait H&E preparatlar CAP protokolüne göre yeniden değerlendirilmiştir. Tümöral alan ve TIL'leri en iyi temsil eden kesitlere immünohistokimyasal olarak CD4, CD8, FOXP3 çalışılmıştır. Belirteçlerin ekspresyonları manuel olarak 10 BBA'da sayılmış, ortalamaya göre kesme değeri belirlenerek düşük/yüksek olarak skorlanmıştır. TT 2016 ITBCC'nin sistemine göre değerlendirilmiş ve skorlanmıştır. Çalışmamızda yüksek TT; kötü histolojik grade, ileri patolojik tümör evresi (pT) ve daha kısa süreli sağkalım ile ilişkili saptanmıştır. Düşük CD4+ TIL; kötü histolojik grade, artmış invazyon derinliği, ileri pT, ileri patolojik evre ve düşük TT ile ilişkili; yüksek FOXP3+ TIL artmış invazyon derinliği, lenf nodu metastazı varlığı, ileri patolojik evre ile ilişkili; düşük FOXP3+/CD4+ daha uzun sağkalım ile ilişkili saptanmıştır. CD8+ ile prognostik parametreler arasında anlamlı istatiksel ilişki saptanmamıştır. CD4+ ve CD8+ TIL arasında korele, FOXP3+ ve CD8+ TIL arasında ters ilişki saptanmıştır. Çalışmamız sonucu TT'nın yüksek malignite potansiyeli ve azalmış postoperatif sağkalımı gösteren kötü prognoz ile ilişkili iyi bir belirteç olabileceğini ve patoloji raporlarında bulunması gerektiğini düşündürmüştür. FOXP3+ lenfosit sayısında artışın tümör yayılımı ve metastaz ile ilişkili ve CD4+ lenfosit sayısında artışın anti-tümör etkisinin olduğu saptanmıştır. TT ve TIL alt tiplerinin bireyselleştirilmiş risk değerlendirmesinde, operasyon sonrası daha ileri tedaviden yarar sağlayacak hastaların belirlenmesinde ve yeni tedavi modalitelerinin geliştirilmesine katkı sağlayacak belirteçler olabileceği düşünülmüştür. TIL alt tipleri ve TT'nın birlikte değerlendirilmesi her iki faktörün tek başına olduğundan daha üstün prognoz değerlendirmesi ve hasta sınıflandırması elde etmemize yardımcı olabilir. ÖSHK tanılı olgularda TT ve TIL alt tipleriyle ilgili az sayıda çalışmanın olması ve sonuçlarının birbirinden farklı olması nedeniyle daha geniş çaplı vaka serileriyle çok merkezli çalışmalara ihtiyaç vardır.