1-Aril-3-Amino-1-Propanon Hidroklorür Tipi Mono Mannich Bazlarının Konvansiyonel Yöntem Ve Mikrodalga Yöntemi İle Sentezi Ve Sentezlenen Bileşikler Üzerinde Stabilite Çalışmaları

---

Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Atatürk Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Eczacılık Anabilim Dalları Bilimsel Hazırlık Bölümü, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2011

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: Emre TUTAR

Danışman: Halise İnci GÜL

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

1-Aril-3-amino-1-propanon hidroklorür Tipi Mono Mannich Bazlarının Konvansiyonel Yöntem ve Mikrodalga Yöntemi ile Sentezi ve Sentezlenen Bileşikler Üzerinde Stabilite ÇalışmalarıBu tez kapsamında sitotoksik/antikanser etkileri bilinen 1-aril-3-amino-1-propanon hidroklorür kimyasal yapısına sahip mono Mannich bazları konvansiyonel yöntem ve mikrodalga irridasyonu yöntemleri ile sentezlenmiştir. Söz konusu iki yöntem bileşiklerin oluşumunda reaksiyon süresi ve reaksiyon verimi açısından kıyaslanmıştır. Amaç elde edilen bilgiler ışığında ileride Mannich bazlarının sentezinde uygulanabilecek elverişli yöntemi belirlemektir. Ayrıca, bu çalışma ile sınırlı sayıdaki Mannich bazlarının mikrodalga yöntemiyle sentezi literatür kütüphanesine katkı sağlanacaktır. Bileşiklerin sentezinde amin kısmı; metilamin (T1), etilamin (T2), benzilamin (T3), propilamin (T4), bütilamin (T5), fenetilamin (T6) ve siklohekzilamin (T7) olarak değiştirilmiştir.Bu çalışmada ayrıca, sentezlenen Mannich bazlarının 2-merkaptoetanol ile fosfat tamponu içerisinde pH 7.4'de, 37 º C'de, biyolojik ortam taklit edilerek stabilite çalışmaları gerçekleştirilmiştir. Bu çalışmanın amacı bu bileşiklerin sitotoksik etki mekanizmasının tiyol alkilasyonu olup olmadığının araştırılmasıdır.Sonuç olarak, bileşikler her iki yöntemle başarı ile sentezlenmiştir. Sentezlenen bileşiklerin kimyasal yapıları 1H NMR ile doğrulanmıştır. Mikrodalga yöntemi sentezlenen tüm bileşiklerde hem reaksiyon süresini kısaltmış (57.6-288 kat) hem de reaksiyon verimini (1.43-2.18 kat) artırmıştır. Stabilite çalışması sonucunda sentezlenen ve test edilen tüm bileşikler (T1-T7), 1-fenil-3-(2-hidroksietiltiyo)-1-fenil-1-propanon (T8)'u % 41.5-86 oranlarında oluşturmuştur. Bu da bileşiklerin sitotoksik/antikanser etki mekanizmasında tiyol alkilasyonunun rol oynayabileceğini düşündürmektedir.