Guınea pig'lerde deneysel olarak oluşturulan seröz otitis media tedavisinde klaritromisin ve prednizolonun antioksidan ve antienflamatuar etkilerinin histopatolojik ve biyokimyasal olarak araştırılması
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Atatürk Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Cerrahi Tıp Bilimleri, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2013
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: GÜNAY KOZAN
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Bülent AKTAN
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Makrolid grubu antibiyotiklerden klaritromisinin diğer grup antibiyotiklerden farklı olarak antimikrobiyal, etkilerinin yanı sıra antienflamatuar ve antioksidan etkileri mevcuttur. Bu farklılık birçok araştırmacının bu konu üzerinde yoğunlaşmısına sebep olmuştur. Makrolidler, mediatörler aracılığıyla sitokin üretimi, nötrofil infiltrasyonu ve buna bağlı olarak gelişen serbest radikallerin oluşumuna engel olarak antienflamatuar ve antioksidan etkinlik gösterirler. Efüzyonlu otitis media (EOM) tedavisinde, steroid kullanımıyla ilgili birçok araştırmacı doz, süre ve kullanım şekli yönüyle farklı fikirler öne sürmüş olsalar da steroidlerin EOM'deki etkinliği yönüyle görüş birliği mevcuttur. Çalışmamızda deneysel EOM oluşturularak klaritromisin, prednizolon ve bunların kombine kullanımlarının tedavideki antioksidan ve antienflamatuar etkinlikleri araştırıldı. Çalışmamızda rastgele olarak seçtiğimiz guinea pig'lerle her grupta 7'şer hayvan olacak şekilde 5 grup oluşturuldu. Grup 1'e (kontrol) intratimpanik salin enjeksiyonu, diğer gruplara intratimpanik histamin (0,1ml) enjeksiyonunu yapıldı. İntratimpanik enjeksiyonlardan 24 saat sonra, 12 saat arayla günde iki kez; grup 2'ye klaritromisin (15mg/kg/gün) ve prednizolon (1mg/kg/gün), grup 3'e klaritromisin (15mg/kg/gün), grup 4'e prednizolon (1mg/kg/gün), grup 5'e (experimental grup) serum fizyolojik intraperitoneal olarak 5 gün boyunca verildi. Grup 1'e tedavi uygulanmadı. Bu süre sonunda tüm guinea pig'lerden derin anestezi altında intrakardiyak kan alındıktan sonra sakrifiye edildi. Daha sonra sağ temporal kemikleri çıkarılarak hiastopatolojik analizler için fiksasyon ve dekalsifikasyon işlemleri yapıldı. Biyokimyasal analizler sonucunda klaritromisin ve prednizolunun kombine kullanıldığı grupta malondialdehit (MDA) ve total oksidan seviyesi (TOS) değerlerinin anlamlı olarak azaldığı, (p 0.05). Experimental grupta ise en yüksek MDA ve TOS değeri ile en düşük TAS değeri belirlendi. Histopatolojik analizlerde experimental grup orta kulak mukozasında, yoğun nötrofil infiltrasyonu, vasküler dilatasyon ve kollojen doku artışı izlenirken bu değişikliklerin en fazla klaritromisin ve prednizolonun kombine edildiği grupta baskılandığı, tek başına klaritromisin ya da prednizolon uygulanan gruplarda nispeten daha az baskılandığı görüldü. Sadece prednizolonun uygulandığı grupta ise klaritromisine göre histopatolojik değişikliklerin daha fazla baskılandığı görüldü. EOM'de klaritromisinin antioksidan ve antienflamatuar etkinliğinin olduğu, Prednizolon ile kombine edildiğinde bu etkilerin güçlendiği görüldü. Klaritromisinin antibakteriyel, antienflamatuar ve antioksidan özelikleri nedeniyle EOM tedavisinde ilk akla gelen ajanlardan olması gerektiği ve kontrendikasyonun olmadığı durumlarda steroidlerin de eklenmesinin tedavi etkinliğini arttıracağı kanaatindeyiz.