Sıçanlarda deneysel olarak oluşturulan testiküler torsiyon/detorsiyon hasarına karşı diosminin koruyucu etkilerinin araştırılması
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Atatürk Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Tıp Histoloji Ve Embriyoloji Anabilim Dalı Başkanlığı, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2025
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: ŞÜKRAN CUYA
Danışman: Semin Gedikli
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Bu çalışma, sıçanlarda deneysel olarak oluşturulan testis torsiyon/detorsiyon modelinde diosminin koruyucu etkilerini araştırmayı amaçlamaktadır. Testis torsiyonu, testis dokusunda iskemi ve reperfüzyon hasarına yol açan, acil müdahale gerektiren bir durumdur. Bu hasar, oksidatif stres, inflamasyon ve hücresel ölüm mekanizmalarının tetiklenmesi ile daha da şiddetlenir. Bu çalışmada, torsiyon/detorsiyon kaynaklı testis hasarında diosminin oksidatif stres, inflamasyon, apoptoz ve hücre hasarı üzerindeki koruyucu etkilerinin araştırılması amaçlandı. Çalışmamızda 32 adet erkek sıçan Kontrol, Torsiyon/Detorsiyon, Diosmin ve Diosmin+Torsiyon/Detorsiyon grubu olmak üzere 4 gruba ayrıldı. Kontrol grubunda sadece sol testis dışarı çıkarılıp yerine yerleştirilirken, Torsiyon/Detorsiyon grubuna deneyin 15. günü torsiyon ardından detorsiyon uygulaması yapıldı. Diosmin grubuna 15 gün boyunca 50 mg/kg dozunda diosmin gavaj yoluyla verildi. Diosmin+Torsiyon/Detorsiyon grubuna ise 15 gün boyunca 50 mg/kg dozunda diosmin gavaj yoluyla verilirken 15. gün torsiyon/detorsiyon uygulaması yapıldı. Deney sonunda sıçanlar anestezi altında dekapite edilerek testis dokuları ve kan örnekleri alındı. Alınan testis dokularında histopatolojik ve immünohistokimyasal değerlendirmeler yapıldı ve Western blot yöntemiyle PI3K, HO-1, IL-1β, TNF-α, TLR4, NRF2, Bcl-2 ve Kaspaz-3 protein ekspresyon seviyeleri belirlendi. Ayrıca alınan kan örneklerinde serum TNF-α ve IL-1β seviyeleri, serum MDA, SOD ve CAT seviyeleri biyokimyasal analizlerle ölçüldü. Torsiyon/Detorsiyon grubuna ait testis kesitlerinde kontrol grubuna kıyasla yoğun bir dejenerasyon, seminifer tübüllerde hasar, apoptotik hücreler ve nekrotik alanlar göze çarpmaktaydı. Diosmin grubunda kontrol grubuna yakın bir durum mevcuttu. Diosmin+Torsiyon/Detorsiyon grubunda ise Torsiyon/Detorsiyon grubuna kıyasla iyileşme söz konusuydu. Histolojik kesitlerde yaptığımız Johnsen skorları Torsiyon/Detorsiyon grubunda diğer gruplara kıyasla anlamlı düzeyde düşüktü. İmmünohistokimyasal olarak, Torsiyon/Detorsiyon grubunda TNF-α ve IL-1β proteinlerinin immünreaktivitesinin önemli ölçüde arttığını, Diosmin+Torsiyon/Detorsiyon grubunda ise bu değerlerin anlamlı düzeyde azaldığını tespit ettik. Yapılan biyokimyasal analizlerde Torsiyon/Detorsiyon grubunda TNF-α, IL-1β ve MDA seviyelerinde önemli düzeyde artma, SOD ve CAT seviyelerinde ise önemli bir azalma olduğunu gördük. Western blot yöntemi ile değerlendirilen PI3K, HO-1, NRF2 ve Bcl-2 proteinlerinin ekspresyon seviyelerine bakıldığında Torsiyon/Detorsiyon grubunda diğer gruplara kıyasla anlamlı düzeyde azalma, IL-1β, TNF-α, TLR4 ve Kaspaz-3 proteinlerinin ekspresyon seviyesinde ise anlamlı düzeyde artma olduğunu belirledik. Elde edilen bulgular, diosminin testis torsiyon/detorsiyon ile indüklenen iskemi/reperfüzyon hasarında oksidatif stres, inflamasyon, apoptoz ve hücresel hasarı anlamlı derecede azalttığını ortaya koymaktadır. Bu sonuçlar, diosminin, testis dokusunda iskemi/reperfüzyon ile indüklenen hasara karşı potansiyel bir koruyucu bir ajan olarak kullanılabileceğini desteklemektedir. Çalışma, diosminin bu etkilerinin daha ayrıntılı şekilde incelenmesi ve klinik uygulamalara aktarılması için önemli bir temel oluşturmaktadır. Anahtar Kelimeler: Apoptoz, diosmin, inflamasyon, iskemi/reperfüzyon, oksidatif stres, testis torsiyonu