MCF-7 meme kanseri hücre kültüründe dosetakselin sin3a, mdm2 ve P53 gen ekspresyonu üzerine etkisi
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Atatürk Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Tıbbi Biyokimya Anabilim Dalı, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2016
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: NEZAHAT KURT
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Nuri BAKAN
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Meme kanseri kadınlarda en sık görülen kanser tiplerinden birisidir ve tedavisinde kemoterapi önemli bir etkiye sahiptir. Son zamanlarda kemoterapötik ajanların apoptozda rol olan genler üzerine etkisini araştıran birçok çalışma yapılmaktadır. Mevcut çalışmada meme kanseri tedavisinde kullanılan ve mikrotübül inhibitörü olan dosetakselin MCF-7 hücreleri üzerindeki apoptotik ve sitotoksik etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır. Materyal ve Metot: Meme kanseri hücre hatlarına farklı dozlarda dosetaxsel uygulanarak 12 adet deney grubu oluşturuldu ve tüm gruplar 24 ve 48 saatlik inkübasyonlara bırakıldı. Sitotoksisiteyi belirlemek amacıyla MTT analizi uygulandı. Histokimyasal olarak apoptozinin tespit edilmesinde TUNEL metodu kullanıldı. P53, MDM2 ve Sin3A gen ekspresyon düzeyleri Real-Time PCR'la ölçüldü. Bulgular: MTT sitotoksite analizi sonucunda 100 nM dosetaksel etkin doz olarak belilenmiştir. Aynı zamanda P53, MDM2 ve Sin3A gen ekspresyonları 100 nM ve 1µM dosetaksel uygulanan gruplarda artış gösterirken en yüksek değeri yine 100 nM dosetaksel grubunda tespit edilmiştir. TUNEL boyamada, artan dosetaksel dozuyla apoptozda bir yükselme gözlenmiştir. Sonuç: Dosetaksel apoptozisde görev alan P53 gen ekspresyonunu arttırarak kanser hücrelerini apoptoza yönlendirdiğini aynı zamanda Sin3A'nın da ekspresyonun arttırarak onu MDM2'nin degredasyonuna karşı koruduğu sonucuna varabilir.