Altın Nanopartikül ve Altın Nanopartikül/İndirgenmiş Grafen Oksit Kompozit Yapılarının İlaç Salım Sistemi Olarak Kanser Tedavisinde Kullanımı

---

Tezin Türü: Doktora

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Atatürk Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, Kimya Anabilim Dalı, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2016

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: ABBAS JAFARIZAD

Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Duygu EKİNCİ

Özet:

Kontrolsüz hücre gelişimi olarak ifade edilen hastalıkların bir sınıfını kapsayan kanser, dünya çapında en genel ölüm sebeplerinden birisidir. Kanser için en sık uygulanan tedavi, kanserli hücreleri öldürmek için ilaçların kullanıldığı kemoterapidir. Kemoterapi kanseri vücuttan uzaklaştırmak için çok etkili bir yöntem olmasına rağmen, halen çok ciddi yan etkilere sahiptir. Kemoterapinin yan etkileri, sağlıklı organlarda sitotoksik anti-kanser ilaçlarının zamanla organ zehirlenmelerine sebep olan birikmesine atfedilmektedir. Bu ciddi sorunu çözmek için şu an araştırmalar etki-tepki veren ilaç salım ajanlarının dizaynına odaklanmıştır. Günümüze kadar pH, ısı veya ışık dâhil olmak üzere farklı uyaranlara duyarlı bileşenler içeren salım araçlarının bir dizisi tasarlanmıştır. Son yıllarda, altın nanopartikül tabanlı ilaç salım sistemleri, düşük toksisite, eşsiz kimyasal/optiksel özellikler ve kolay hazırlanabilme gibi avantajları nedeniyle oldukça ilgi çekmektedirler. Bu tez çalışmasında, seçilmiş kanser ilacının in-vitro salımına izin veren yeni bir nanoplatform geliştirmeyi amaçladık. Bu bağlamda öncelikle, mitoksantron (MTX) sonlu altın nanopartikül (SMTX-AuNPs) ve mitoksantron sonlu altın nanopartikül/indirgenmiş grafen oksit yapıları (SMTX-AuNPs/RGO) sentezlendi. Mitoksantron, sentetik ve DNA/RNA replikasyonunu önleyici bir ajandır. Üstelik meme ve beyin kanseri dâhil tümörlere karşı, çok etkili antikanser ilaçlarından biridir. Bu çalışmada, MTX ilacı tiyol bağlayıcı ile altın nanopartiküllere bağlandı. Daha sonra, fonksiyonlandırılmış Au nanopartiküller indirgenmiş grafen oksit (RGO) ile muamele edildi. Sonuç yapılar UV-vis absorpsiyon, FTIR, Raman, TEM, FESEM, AFM ve DLS gibi çeşitli analitik teknikler ile karakterize edildi. In-vitro çalışmalarında nöron, GBM hücreleri ve U-87MG kültürü kullanıldı. Kültürler MTT, RT-PCR, Dapi boyaması ve flow sitometri ile analiz edildi. Analizler, SMTX-AuNP'lerin saf MTX'e kıyasla daha anlamlı sonuçlar verdiğini gösterdi.