Çekal ligasyon ve delme yöntemi ile sepsis oluşturulmuş ratlarda sunitinib tedavisinin karaciğer ve böbrek üzerine etkilerinin araştırılması
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Atatürk Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Cerrahi Tıp Bilimleri, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2024
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: AHMET KÜÇÜK
Danışman: Nurhak AKSUNGUR
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Bir tirozin kinaz inhibitörü olan Sunitinibin çekal ligasyon ve delme yöntemi ile sepsis oluşturulmuş ratlardaki muhtemel antiinflamatuar ve sepsise karşı koruyucu etkinliğinin incelenmesi ve kısıtlı sayıda tedavi modalitesi bulunan sepsiste literatüre yeni tedavi seçeneklerinin olabileceğini göstermektir. Gereç ve Yöntem: Çekal ligasyon ve delme yöntemi (CLP) ile sepsis indüksiyonundan 1 saat önce sıçanlara Sunitinib tedavisi verildi. Tedavi grubunda sıçanlara 12,5 mg/kg, 25 mg/kg ve 50 mg/kg olmak üzere üç farklı dozda Sunitinib tedavisi uygulandı. Sıçanlar sepsis indüksiyonunu takiben 16. saatin sonunda yüksek doz tiyopental anestezisi ile sakrifiye edildi. Karaciğer ve böbrek dokuları ve kanları alındı. Alınan dokularda ELISA yöntemi, PCR yöntemi ve histopatolojik yöntemler ile çeşitli parametrelere bakıldı. Survival analiz grubundaki sıçanlara ise CLP ile sepsis indüksiyonundan 1 saat önce 12,5 mg/kg, 25 mg/kg ve 50 mg/kg Sunitinib tedavisi verildi. CLP ile sepsis indüksiyonundan itibaren 96 saat gözlemlendi. Ölüm saatleri dikkate alınarak survive analizleri yapıldı. Bulgular: ELISA, PCR ve histopatoloji sonuçlarına göre 12,5 mg/kg Sunitinib ile tedavi edilen grupta proinflamatuar sitokin seviyelerinin, inflamasyona ve hücre ölümüne yol açan gen seviyelerinin ve hücresel düzeyde meydana gelen ve histopatoloji ile tespit edilen histolojik değişimlerin sepsis grubuna göre oldukça düşük olduğu ve sağlıklı gruba en yakın grup olduğu belirlendi. 50 mg/kg Sunitinib tedavisi alan grup ise hiç tedavi almamış sepsis grubuna yakın sonuçlar vermiştir. Survive analizine bakıldığında ise sağlıklı gruba en yakın sağkalım analizi sonucu veren grup 12,5 mg/kg Sunitinib tedavisi alan grup olmuştur. Bu grubu sırasıyla 25 mg/kg Sunitinib tedavisi alan grup ve 50 mg/kg Sunitinib tedavisi alan grup izlemiştir. Sonuç: Sunitinib tedavisinin düşük dozlarda, sepsisteki antiinflamatuar aktiviteyi sınırlandırdığı, sağkalımı uzattığı ve histopatolojik hasarın ilerlemesini azalttığı görülmüştür. Sunitinib, bu etkilerine bakıldığında, yapılacak kampsamlı çalışmalar sonucunda sepsis tedavisinde kullanılmaya aday moleküllerden biri olması muhtemeldir. Anahtar Kelimeler: Sunitinib, Sepsis, Böbrek, Karaciğer