N,N’-Bis(3-Amino-1-Aril-Propiliden)Hidrazin Dihidroklorür Tipi Bazı Bileşiklerin Sentezi Ve Sitotoksik Aktivitesinin Değerlendirilmesi
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Atatürk Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Eczacılık Anabilim Dalları Bilimsel Hazırlık Bölümü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2009
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: Kaan KÜÇÜKOĞLU
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Halise İnci GÜL
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Çalışmamızda, N,N'-bis(3-amino-1-aril-propiliden) hidrazin dihidroklorür yapısına sahip azin bileşikleri 1-aril-3-amino-1-propanon hidroklorür yapısındaki mono-Mannich bazlarından hareketle sentezlendi ve sitotoksik aktiviteleri araştırıldı. Sentezlerimizde farklı pKa değerlerine sahip aminler ve fenil halkası üzerinde farklı elektronik özellikler gösteren farklı sübstitüentlere sahip asetofenon türevleri kullanıldı. Amin türevi olarak K serisi azin bileşiklerinde dimetil amin, N serisinde morfolin, P serisinde piperidin, R serisinde pirolidin kullanıldı. Sentez çalışmalarımızda başlangıç maddesi olarak kullanılan mono-Mannich bazları klasik Mannich reaksiyonu koşullarında tepkime vermesi ile hazırlanmıştır. Azin bileşikleri, elde edilen mono-Mannich bazları %3 asetik asit içeren etanol içerisinde hidrazin hidrat ile oda sıcaklığında muamele edilerek sentezlenmiştir. Sentezi gerçekleştirilen azin bileşiklerinin kimyasal yapıları UV, 1H-NMR, 13C-NMR ve TOF-MS spektrumları vasıtasıyla doğrulanmştır. Elde edilen azin bileşikleri Huh7 (karaciğer kanseri hücreleri) ve T47-D (meme kanseri hücreleri) hücrelerine karşı referans bileşik 5-florourasil (5-FU) ile karşılaştırılarak test edilmiştir. Huh7 hücrelerine karşı dimetil amin taşıyan K serisinden 4-metil türevi K2 (1.26 defa), 4-hidroksi türevi K4 (1.23 defa), 4-kloro türevi K5 (1.14 defa), 2,4-dihidroksi türevi K6 (1.04 defa), 4-floro türevi K8 (1.17 defa), 4-bromo türevi K9 (1.68 defa), morfolin taşıyan N serisinden 4-metil türevi N2 (5.18 defa), 4-metoksi türevi N3 (5.55 defa), 4-hidroksi türevi N4 (2.61 defa), 3-metoksi türevi N7 (1.61 defa), 4-bromo türevi N9 (2.53 defa), 3-hidroksi türevi N10 (1.38 defa), 2-metoksi türevi N11 (2.34 defa), 3,4,5-trimetoksi türevi N12 (1.78 defa), piperidin taşıyan P serisinden non-sübstitüe türev P1 (4.86 defa), 4-metil türevi P2 (10.07 defa), 4-floro türevi P7 (5.25 defa), 4-bromo türevi P8 (1.06 defa), pirolidin taşıyan R serisinden 4-metil türevi R2 (8.16 defa), 3-metoksi türevi R6 (6.05 defa), 4-floro türevi R7 (7.06 defa), T47-D hücrelerine karşı piperidin taşıyan P serisinden 4-metil türevi P2 (1.45 defa) bileşiği referans bileşik 5-FU'dan daha güçlü aktivite göstermiştir. 5-FU'dan daha güçlü aktivite gösteren bu bileşikler yeni sitotoksik ve antikanser bileşikler geliştirmek için model olabilirler.Anahtar Kelimeler: Azin, Mannich Bazı, Sitotoksik Aktivite, Huh7, T47-D