7-deazahipoksantin ve mitoksantron'un Caco-2 hücrelerinde antikanser üzerindeki sinerjik etkisinin araştırılması
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Atatürk Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, Moleküler Biyoloji ve Genetik Anabilim Dalı, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2022
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: ELİF AKSAKAL
Danışman: Orhan Erdoğan
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Bu tez çalışmasında insan kolon kanser hücre hattında (Caco-2) 7-deazahipoksantin (7-DHX) ile mitoksantronun (MTX) kombinasyon tedavisi ile antikanser üzerindeki sinerjik etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır. Yöntem: 7-DHX ve MTX'in ayrı ayrı ve birlikte insan kolon kanser hücre hattı (Caco-2) üzerinde doz ve zaman bağımlı olarak antiproliferatif etkileri metabolik sitotoksisite testi olan MTT testi ile in vitro olarak araştırıldı. MTT test sonuçlarını doğrulamak ve bu ajanların Caco-2 hücreleri üzerinde sitotoksik etkilerini belirlemek amacıyla LDH testi yapıldı. 7-DHX, MTX ve kombine 7-DHX/MTX'in Caco-2 hücrelerinin total protein miktarı üzerindeki etkileri SRB testi ile incelendi. 7-DHX, MTX ve kombine 7-DHX/MTX'in Caco-2 hücrelerinin apoptozu ve nekrozu üzerindeki etkileri Annexin V-FITC/PI boyama metodu ile, hücrelerin migrasyonu üzerindeki etkileri yara iyileştirme (wound healing assay) testi ile ve koloni oluşturabilme yetenekleri üzerindeki etkileri ise klonojenik test ile araştırıldı. Bulgular: Kombine 7-DHX/MTX'in doz ve zaman bağımlı olarak Caco-2 hücrelerinde antiproliferatif ve sitotoksik etki gösterdiği, hücrelerde apoptozu ve nekrozu indüklediği, hücrelerin migrasyonunu zaman bağımlı olarak engellediği ve hücrelerin prolifere olmasını ve koloni oluşturmasını önemli ölçüde azalttığı saptanmış, böylece Caco-2 hücreleri üzerinde sinerjik etkiye sahip olduğu belirlenmiştir. Sonuç: Kombine 7-DHX/MTX'in Caco-2 hücreleri üzerinde sinerjik etki göstererek antikanser aktiviteye sahip olduğu saptanmıştır. Anahtar Kelimeler: caco-2 hücreleri, 7-deazahipoksantin, mitoksantron, sinerjik etki, antikanser, kemoterapötik ajan