Hematolojik malignitelerde mitokondriyal polimorfizmlerin araştırılması
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Atatürk Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Dahili Tıp Bilimleri, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2012
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: NESLİHAN DÜZKALE
Danışman: Abdulgani TATAR
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Bu çalışmanın amacı; hematolojik malignite tanısı almış olan hastalarda, muhtemel mtDNA polimorfizmlerinin varlığının araştırılarak, bu kanser türüne olan yatkınlıktaki mevcut öneminin belirlenmesidir.Bu çalışma Atatürk Üniversitesi Tıp Fakültesi, Tıbbi Genetik Anabilim Dalı ve Hematoloji Anabilim Dalı'nın ortak çalışması ile gerçekleştirilmiştir. Bu çalışmaya hematolojik malignite tanısı almış 80 hasta ve kontrol grubu olarak 80 sağlıklı birey olmak üzere toplam 160 kişi dahil edilmiş ve mitokondriyal genomun 6 bölgesine ait 13 tek nükleotid polimorfizmi (single nucleotide polymorphism; SNP) araştırılmıştır. Bu hastaların kanlarından mtDNA izolasyonu yapılarak mtDNA polimorfizmleri incelenmesi PCR-RFLP yöntemi ile gerçekleştirilmiştir. Verilerin değerlendirilmesinde, hastalık tipi ile mtDNA polimorfizm sonuçları ki-kare ile test edilip, istatistiksel önemlilik düzeyi p T), NADH dehidrojenaz subunit 5- 13704 (C>T), 12S rRNA -740 (G>A), 12S rRNA -680 (T>C), Sitokrom c oksidaz I- 7319 (T>C), Sitokrom c oksidaz I- 7444 (G/A), Sitokrom c oksidaz II- 7660 (G>A), Sitokrom c oksidaz II- 7975 (A>G), tRNAlizin- 8310 (T>C), Sitokrom c oksidaz II- 8014 (A>G, A>T), Sitokrom c oksidaz II- 8252 (C>G, C>T), Sitokrom c oksidaz II- 8113 (C>A) ve Sitokrom c oksidaz II- 8152 (G>A) şeklindedir.12 hastada ND5- 13704 bölgesinde polimorfik yapı tespit edilmiş olup, bu bölgenin polimorfizmleri hasta grubunda, kontrollere göre istatistiksel olarak anlamlı bulunmuştur (p= 0.001). Sitokrom c oksidaz II- 8252 bölgesinde hasta ve kontrol grubunun her ikisinde de polimorfizm ve heteroplazmik polimorfizmlere rastlanmış fakat bu bölgedeki polimorfizmleri istatistiksel olarak anlamlı bulunmamıştır (p= 0,895).Tüm bu bulgular baz alındığında mtDNA ND5- 13704 (C>T) polimorfizminin hematolojik malignitelere olan yatkınlıkta potansiyel bir risk markırı olabileceğini düşünmekteyiz.Anahtar Kelimeler: Mitokondriyal DNA polimorfizmi, NADH dehidrojenaz 5, hematolojik maligniteler, PCR-RFLP