Farelerde indometazinle indüklenen gastrik ülsere karşı vazopeptidaz/anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü omapatrilatın koruyucu etkisinin araştırılması

---

Tezin Türü: Doktora

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Atatürk Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Dahili Tıp Bilimleri, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2020

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: KADİR GİRAY ERKAYMAN

Danışman: Elif Çadırcı

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Amaç: Bu çalışmada farelerde indometazin ile oluşturulmuş gastrik ülser modelinde bir vazopeptidaz/anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü olan omapatrilatın gastroprotektif etkisinin araştırılması amaçlanmıştır. Hedefimiz, gastrik ülser hasarı oluşturulmuş farelerde omapatrilatın midede meydana getireceği farmakolojik ve biyokimyasal farklılıkları ortaya koymaktır. Materyal ve Metot: Erkek Balb C fareler 7 adet gruba ayrılmış, 24 saat torlu kafeslerde aç bırakılmış, sonrasında indometazin, omapatrilat ve famotidin oral yoldan verilmiştir. İndometazin uygulaması omapatrilat ve famotidin verildikten 10 dakika sonra yapılmıştır. İndometazin verildikten sonra fareler tekrar 6 saat aç bırakılmıştır. Bu sürenin sonunda mideler çıkarılmış, yıkanmış ve makroskobik olarak incelenmiştir. Mide dokuları gerekli incelemeler için uygun şartlarda saklanmıştır. Fare gruplarında SOD, ADE, Neprilisin aktiviteleri ile GSH ve MDA değerleri biyokimyasal yöntemlerle çalışılmıştır. Bulgular: Yapılan incelemelerde ülser grubundaki hasarın omapatrilat gruplarında azaldığı görülmüştür. En iyi antiülser etki gösteren doz 40 mg/kg omapatrilat dozu olmuştur. Ülser oluşturulan omapatrilat gruplarında doz artışına paralel bir şekilde SOD, GSH ve MDA değerleri sağlıklı gruba yakın ölçülmüştür. Yine sağlıklı gruba göre, omapatrilat uygulanan ülserli gruplarda doz arttıkça ADE ve Neprilisin aktivitelerinde de azalma gözlenmiştir. Pozitif kontrol grubu olan famotidin almış ülserli grubun sonuçlarının, 40 mg/kg omapatrilat alan ülserli grupun sonuçlarına en yakın ölçüldüğü belirlenmiştir. Sonuç: Omapatrilatın indometazinle oluşturulmuş ülsere karşı koruyuculuğu için gerekli dozun optimum 40 mg/kg olması gerektiği anlaşılmıştır. Bu dozda uygulandığında omapatrilat grubunun hem makroskobik ülser bulguları, hem de GSH, SOD, MDA, ADE ve Neprisilin bulguları açısından en iyi koruyuculuğu sağlamaktadır.