Ratlarda deneysel olarak oluşturulan akut respiratuar distres sendromunda kortikosteroidler ve antioksidanların tedavi yanıtının değerlendirilmesi


Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Atatürk Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Dahili Tıp Bilimleri, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2014

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: NAZLI EROL

Danışman: Leyla SAĞLAM

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Amaç: Akut respiratuar distres sendromu (ARDS) hala kesin bir tedavisi olmayan mortalitesi yüksek bir hastalıktır. ARDS' da meydana gelen patolojilerin oluşmasında önemli sebeplerden biri de reaktif oksijen türlerinin (ROS) oluşturduğu hücresel hasarlar olduğu belirtilmiştir. Bu çalışmada amacımız antioksidan etkisi bilinen α - lipoik asit (ALA), vitamin C (VITC) ve vitamin E (VITE) ile birlikte düşük doz kortikosteroid (DDKS) ve yüksek doz kortikosteroid (YDKS)' unun bu hücresel hasarlar üzerine etkisini incelemektir. Materyal ve Metot: Bu çalışmada, 42 adet "sprague dawley" cinsi ratda oleik asit (OA) ile oluşturulan ARDS modeli dizayn edildi. Ratlar kontrol, OA, ALA, VITC, VITE, DDKS ve YDKS olarak 7 gruba ayrıldı. ALA grubuna 100 mg/kg ALA, VITC grubuna 100 mg/kg VITC, VITE grubuna 100 mg/kg VITE oral olarak, DDKS grubuna 5 mg/kg, YDKS grubuna ise 50 mg/kg metil prednizolon intraperitonal yolla tek sefer uygulandı. Tedavilerin uygulanmasından hemen sonra kontrol grubu hariç tüm gruplara 50 ml OA + 250 ml %1 BSA solüsyonu uygulandı. Bu ratların akciğer dokularında rutin yöntem ile histopatolojik durum incelendi. Ayrıca, spektrofotometrik yöntemler kullanılarak lipit peroksidasyon (LPO) ve glutatyon (GSH) seviyeleri ile katalaz (CAT) ve süperoksit dismutaz (SOD) aktiviteleri ölçüldü. Ratların serumunda ELISA metodu kullanılarak IL - 1β ve TNF – α sitokinleri ölçüldü. Bulgular: OA grubunun akciğer dokularında hiperemi, hemoraji, yaygın ödem, damar duvarlarında hiyalinizasyon, vaskülitis, yaygın nekroz ile karakterize şiddetli damar hasarları, polimorfnükleer (nötrofil) hücre proliferasyonu, intersitisyel dokuda kanama ve yaygın yangı hücreler gibi patolojik bulgular gözlendi. Ayrıca bu grupta IL - 1β, TNF – α ve LPO seviyelerinin anlamlı şekilde artmış olduğu, GSH seviyesi ile SOD ve CAT aktivitelerinin aynı şekilde düşmüş olduğu belirlendi (p 0.05), LPO seviyesi düşük, SOD aktivitesi ise yüksek bulunmuştur (p 0.05). Sonuç: Ratlarda OA kullanılarak oluşturulan ARDS modeli üzerine yapılan bu çalışmada ALA, VITC, VITE, DDKS ve YDKS uygulamalarının OA' in ratların akciğerlerde meydana getirdiği patolojik ve biyokimyasal değişiklikler üzerine tedavi edici etkilerinin olduğu belirlenmiştir. Bu hastalıkta ALA, VITC ve VITE kullanımının faydalı olabileceği düşünülmektedir.