Ratlarda deneysel kirik modelinde çözünebilir guanilil siklaz aktivatör (vericiguat) tedavisi
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Atatürk Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Cerrahi Tıp Bilimleri, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2024
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: AZAT DZHUMUKOV
Danışman: Muhammed Çağatay ENGİN
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Literatürde, Vericiguat'ın doza bağlı, osteoblastların proliferasyon ve farklılaşmalarında etkileri olduğu, ayrıca ratlarda kemik mineral yoğunluğunu artırdığına yönelik çalışmalar yer almış, ancak kırık iyileşmesine etkilerine ilişkin deneysel bir araştırma bulunamamıştır. Bu kapsamda, vericiguat'ın kırık iyileşmesine doğrudan katkı sağlayacağı değerlendirilerek, vericiguatın doza bağlı femur cisim kırıklarının kaynamasındaki etkisi; radyolojik, biyomekanik ve histolojik olarak incelenmiştir. Gereç ve yöntem: Bu çalışmada 60 dişi rat kullanılmıştır. Genel anestezi altında ratların yarısına (Grup 2, Grup 5 ve Grup 6) sağ femurlarında standart kapalı cisim kırıkları oluşturulmuştur. Kırık sonrası aynı günden başlamak üzere hayvanlar sakrifiye edilene kadar deney gruplarına (Grup 3, Grup 4, Grup 5 ve Grup 6) günlük vericiguat oral uygulanmıştır. 7., 14. ve 28. günlerde radiyolojik inceleme yapılmıştır. Ayrıca 28. gün sonra sakrifiye edilerek, kaynama dokuları biyomekanik ve histolojik olarak incelenmiştir. Bulgular: 28. günlük biyomekanik değerlendirmede: kırık oluşturulan gruplar (Grup 2 ve Grup 6, Grup 5 ve Grup 6) arasında yük ortalamalarında anlamlı fark bulunurken (p=0,003), kırık oluşturulmayan gruplarda fark saptanmamıştır. 28. günlük histolojik incelemede kallus oluşumunda Grup 5 ve Grup 2 arası anlamlı fark bulunmuştur (p=0,014). 7., 14. ve 28. günlük radyolojik değerlendirmede gruplar arası istatiksel fark saptanmamıştır. Sonuç: Vericiguat'ın ratlarda kırık iyileşmesi üzerine yapılan çalışmada, histopatolojik açıdan düşük dozda vericiguat'ın olumlu etkiler sağladığı, ancak biyomekanik açıdan yüksek dozun olumsuz etkileri gözlemlenmektedir. Radiyolojik olarak vericiguat kullanımı kırık iyileşmesi üzerinde hem olumlu hem olmsuz ekisini olmadığını göstermektedir. Anahtar Kelimeler: Rat, Vericiguat, Kırık Kaynaması, Doz Etkisi.