Bazı antibiyotiklerin insan eritrositlerinden saflaştırılan 6-fosfoglukonat dehidrogenaz enzim aktivitesi üzerindeki etkilerinin belirlenmesi


Tezin Türü: Doktora

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Atatürk Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Tıbbi Biyokimya Anabilim Dalı, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2004

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: MEHMET AKYÜZ

Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Nuri BAKAN

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

VI ÖZET BAZI ANTİBİYOTİKLERİN İNSAN ERİTROSİTLERİNDEN SAFLAŞTIRILAN 6-FOSFOGLUKONAT DEHİDROGENAZ ENZİM AKTİVİTESİ ÜZERİNDEKİ ETKİLERİNİN BELİRLENMESİ Bu çalışmada insan eritrosit 6-fosfoglukonat dehidrogenaz enzimi üzerine bazı antibiyotiklerin in vitro ve in vivo etkileri araştırıldı. Bu amaçla insan eritrosit 6- fosfoglukonat dehidrogenaz enzimi amonyum sülfat çöktürmesi, 2',5' ADP-Sepharose 4B Afinite ve Jel filtrasyon kromotografik yöntemleriyle saflaştırıldı. Saflaştırma % 50 verimle 725 kat gerçekleştirildi. Enzim aktivitesi Beutler metoduna göre ölçüldü. Netilmisin sülfat, sefepim, amikasin, isepamisin, kloramfenikol, seftazidim, teikoplanin, ampisilin, ofloksasin, levofloksasin, sefotaksim, penisilin g, gentamisin sülfat, siprofloksasin gibi bazı ilaçlar in vitro şartlarda enzim aktivitesini inhibe ederken, seftriakson, streptomisin sülfat ve meropenem ilaçlarının enzim aktivitesi üzerine herhangi bir etkisi gözlenmedi. Bu ilaçlar içerisinden sadece sefazolin sodyum in vitro şartlarda enzimi aktive etti. İnhibisyon etkisi gösteren ilaçların I50 değerleri belirlendi. Düşük I50 değerlerine sahip olan ilaçlar için (%50 inhibisyon oluşturan ilaç konsantrasyonu, netilmisin sülfat ve sefepim) in vivo çalışmalar sıçanlarda yapıldı (Spraque-Dawley). Netilmisin sülfat 15-mg/kg'lık bir dozda uygulandıktan 1., 2. ve 3. saatlerden sonra enzim aktivitesini önemli derecede inhibe etti (p<0.01). Sefepim 200- mg/kg'lık bir dozda uygulandıktan 1. ve 2. saatten sonra enzim aktivitesini önemli derecede inhibe etti (p<0.01) Bu sonuçlardan netilmisin sülfat ve sefepim antibiyotikleri enzim aktivitesini hem in vitro hem de in vivo olarak inhibe etti.