Myokard infarktüslü hastalarda PON1 ve CETP polimorfizmleri ve paraoksonaz enzim aktivitesinin araştırılması
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Atatürk Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Temel Tıp Bilimleri, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2010
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: VEFA YANMAZ
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Nuri BAKAN
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Myokard infarktüsü (MI), koroner damarların aterosklerozuna bağlı lokal iskemiile meydana gelen ve sınırlı bir alanda gelişen myokard nekrozudur. Tüm dünyada,özellikle endüstrileşmiş toplumlarda en önemli morbidite ve mortalite sebebidir.MI gelişimine neden olan, ateroskleroza karşı HDL'nin koruyucu bir roloynadığı bilinmektedir. Ancak HDL'nin bu koruyucu etkiyi nasıl yaptığı hala araştırmakonusudur. Son yıllarda yapılan çalışmalarda, aterosklerozun başlangıcı veilerlemesinde LDL'nin oksidatif modifikasyonun merkezi rol oynadığı ve bumodifikasyona karşı HDL'nin koruyucu etki gösterdiği rapor edilmiştir. HDL'nin buantioksidan aktivitesinin, yapısında bulunan paraoksonaz (PON) enzimine bağlı olduğudüşünülmektedir. Serum PON1 aktivitesi, çeşitli popülasyon gruplarının arasında vekendi içinde geniş varyasyonlar gösterir. PON1 aktivitesi kısmen genetik olarak tayinedilir.HDL'nin serumdaki düzeyini belirleyen faktörlerden birisi de Kolesteril-estertransfer proteinidir (CETP). CETP aktivitesinin çevresel ve genetik faktörlerdenetkilendiği ve HDL-K konsantrasyonu ile ters orantılı olduğu birçok çalışmada tesbitedilmiştir.Bu çalışmada MI tanısı almış 100 hasta ve 100 kontrol ile HDL'ninaterosklerozdan koruyucu etkisi ile ilgili olarak, PON1 192 R/Q gen polimorfizmi,CETP Taq1B gen polimorfizmi ve PON1 enzim aktivitesinin araştırılmasıamaçlanmıştır.Sonuç olarak CETP Taq1B polimorfizmi ile MI arasında istatistiksel olarakanlamlı bir fark tesbit (p>0.05) edilmemiştir. PON1 192 R/Q gen polimorfizmi ile MIarasındaki ilişkinin istatistiksel olarak anlamlı olduğu (p<0.05) saptanmıştır. BB(RR)genotip frekansı hasta grubunda (0.13) kontrol grubuna(0.08) göre anlamlı olarakyüksek tesbit edilmiştir. Ayrıca PON1 aktivite düzeylerinin hasta grubunda kontrolgrubuna göre düşük olması istatistiksel olarak anlamlıydı.(p<0.05). Buna ilaveten lipidperoksidasyonunun bir göstergesi olan MDA düzeylerinin de hasta grubunda anlamlıolarak (p<0.05) yüksek olması, ateroskleroz patogenezinde LDL oksidasyonun önemliolduğu görüşünü doğrulamaktadır.Anahtar Kelimeler: MI, PON-1,CETP,PON1 aktivitesi, HDL-K