Sepsis oluşturulan ratlarda eritropoetin ve IgM-enrich immünglobulin tedavisi sonrası serumda TNF-α, IL-1β seviyeleri ile gastrointestinal sistem ve akciğer histopatolojisinin incelenmesi
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Atatürk Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Cerrahi Tıp Bilimleri, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2013
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: İREM ATEŞ
Danışman: Nazim DOĞAN
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Sepsis, patogenez ve tedavide kaydedilen çok önemli gelişmelere karşın bugün önemini koruyan bir infeksiyon ve infeksiyona reaksiyon tablosudur. Tedavi protokollerine eklenen yeni faktörlere rağmen özellikle tabloya organ yetmezliklerinin de eklendiği septik şok durumunda mortalite en ileri merkezlerde bile çok yüksek seviyelerdedir. Tümör nekroz faktör (TNF?) ,İnterlökin (IL-1ß) gibi sitokinlerin sepsis ve multiorgan yetmezliği sendromu fizyopatolojisindeki rollerinin belirlenmiş olması sepsiste klasik sağaltımın yanısıra sistemik antiinflamatuar yanıtın modüle edilmesine yönelik yaklaşımların popülerite kazanmasına yol açmıştır. Bu çalışmada IgM-enrich immünglobulin ve eritropoetin tedavisinin ağır sepsiste prognoz üzerine etkilerini araştırmayı amaçladık. Bu nedenle çekal ligasyon-perforasyon (CLP) yöntemi ile intraabdominal sepsis modeli oluşturulan deneklerde IgM enrich immünglobulin ve eritropoetin tedavisinin antiinflamatuar yanıt üzerine etkilerini araştırmaya yönelik bir çalışma yaptık. Çalışmamızda sepsisin erken yanıt sitokinlerinden olan TNF?,IL-1ß `ın serum düzeyinde meydana gelen değişiklikleri inceledik. IgM-enrich immünglobulin ve eritropoetin tedavisinin sepsisli akciğer ve gastrointestinal sistem dokularındaki etkileri araştırdık. Çalışmamızda 102 adet erkek Sprag-Dawley kullanıldı. Grup K (n=6, Kontrol grubu), Grup SH (n=6, Sham grubu), Grup CLP (n=30, sepsis grubu), Grup CLP EPO (n=30, sepsis+eritropoetin), Grup CLP PEN (n=30,sepsis+ IgM-enrich immünglobulin) olmak üzere 5 grup oluşturuldu. Grup CLP EPO ve Grup CLP PEN? deki ratlara intraperitoneal olarak sırasıyla eritropoetin ve IgM-enrich immünglobulin verildi. Deneysel sepsis modeli olarak Wicherman ve arkadaşları tarafından geliştirilen CLP yöntemi uygulandı. Grup K ve Grup SH?daki ratlardan 0. saatte serum sitokin değerlerini ölçmek için kan örneği alındı. Grup CLP, Grup CLP EPO, Grup CLP PEN `deki 6?şar rattan 3.,6.,9.,12.,16. saatlerde kan örnekleri alındı. Çalışmamızın sonunda gruplar arası sitokin değerleri tüm saatlerde istatistiki olarak karşılaştırıldı. Kan alma işlemi sonunda sakrifiye edilen ratların histopatolojik inceleme için akciğer ve gastrointestinal sistemlerinden doku örnekleri alınıp patoloji laboratuarına gönderildi. Grup CLP?deki deneklerin TNF? ve IL-1ß düzeyleri hem grup K, hem de grup SH `daki deneklere göre belirgin olarak yüksekti (P 0,05) IL-1ß seviyelerindeki düşüş Grup CLP?deki deneklerle karşılaştırıldığında istatistiksel olarak anlamlıydı (P <0,05). Yapılan histopatolojik çalışmamız sonucunda ise Grup CLP?de sepsise bağlı belirgin doku hasarı mevcutken Grup CLP EPO ve grup CLP PEN`de ilaçlara bağlı dokusal hasar koruyucu etki görüldü. Gruplarımızda şiddetli inflamasyonda artmasını beklediğimiz ödem, hemoroji, konjesyon, epitel kaybı, PNL infiltrasyonu gibi parametreleri karşılaştırdık. Kontrol ve sham gruplarında çok belirgin inflamasyon bulgularına rastlanmazken sepsis grubunda tüm değerler anlamlı derecede yükselmişti, grup CLP EPO ve grup CLP PEN`de ise sepsis grubuna göre düşüş mevcuttu. Sonuç olarak, IgM-enrich immünglobulin ve eritropoetin kullanılmasının sepsis tedavisinde faydalı etkinin olduğunu, ancak bu konuda daha geniş çalışmalar yapılması gerektiğini düşünmekteyiz.