Potasyum iyon kanallarının drosophila kalp yetmezliği modelinde test edilmesi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Atatürk Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, Nanobilim ve Nanomühendislik Anabilim Dalı, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2018
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: SEDA YAZICI
Danışman: Fatih Akdemir
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Kalp yetmezliğine yol açan birçok hastalık olup bunların nedenlerini (etiyolojilerini) moleküler seviyede tanımlamak, deşifre etmek, teşhis ve tedavi için önemli olacaktır. Birçok tek gen mutasyonları kalp hastalıklarına neden olmaktadır. Son zamanlarda yapılan GWAS (genom çapında asosiye çalışmaları) çalışmalarıyla da kalp hastalıklarıyla ilişkili yeni genomik lokuslar bulunmuştur. Ama sistematik bir şekilde genleri tek tek yok edip kalp yetmezliğine etkilerini bulmak için yapılması gereken genetik taramalar (fonksiyonel genomik) yapılmamıştır. Bu nedenle, sistematik bir şekilde kalp hastalıklarının genetik belirleyicilerini keşfetmek için in vivo bir model sistem ideal olacaktır. Böyle bir çalışma, bu hastalıkların tedavisi için yeni potansiyel ilaç hedefleri ve hastalık patofizyolojilerine yeni bakış açıları sağlayabilir. Çalışmamızda Drosophila melanogaster model genetik organizmasında ödemle sonuçlanan kalp yetmezliği modeli geliştirildi. Kalp yetmezliğine etkisini araştırmak için yaklaşık 800 gen tek tek UAS-GAL4 sistemini kullanarak sadece kalpde RNAi kullanarak yok edilmiş, ödem fenotipine bakılmıştır. Kalp yetmezliğine sebep olduğu bilinen genlerin bu sistemde validasyonu yapıldığı gibi yeni genler de bulunmuştur. Örnek olarak tüm potasyum iyon kanalları test edilmiş, Long QT sendromuna sebep olduğu bilinen KCNQ geni konfirme edilmiştir. Daha önemlisi Shab ve Shawl potasyum kanal genleri çaprazlama sonucunda kalpte yok edildiğinde yetişkinlerde ödem fenotipi tespit edilmiştir. Buna ek olarak kalp problemlerinin bu canlıda trombus oluşumuna neden olduğu da bulunmuştur.