Nikotinamid mononükleotid ve nikotiamid ribozid ile mitokondriyal stres inhibisyonunun DHEA ile indüklenmiş polikistik over sendromlu ratlarda anovulasyon üzerine etkilerinin araştırılması

---

Tezin Türü: Doktora

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Atatürk Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Histoloji ve Embriyoloji Anabilim Dalı Başkanlığı, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2021

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: ZELİHA YETİM

Danışman: Osman Nuri Keleş

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Amaç: Bu çalışmada deneysel PKOS modelinde granüloza hücrelerinde oluşan mitokondriyal stres ve buna bağlı anovulasyon üzerine NMN ve NR'nin tedavi edici etkilerinin olup olmadığını araştırmak amaçlandı. Materyal ve Metot: Çalışmada, ağırlıkları 40-60 gram arasında değişen 21 günlük 20 adet Sprague-Dawley cinsi dişi sıçan kullanıldı. Sıçanlar rastgele 4 gruba ayrıldı. Kontrol grubu haricindekilere 21 gün boyunca Dehidroepiandrosteron (DHEA) verilerek PKOS modeli oluşturuldu. NMN grubuna 17 gün 500 mg/kg intraperitoneal olarak NMN, NR grubuna 7 gün oral olarak 200 mg/kg NR uygulandı. Sıçanlar 37. gün sakrifiye edildi ve alınan overler histopatolojik, immünohistokimyasal ve biyokimyasal olarak değerlendirildi. Mitokondriyal dinamikleri değerlendirmek için Drp1, Mfn1 ve Mfn2 gen ekspresyon seviyeleri RT-PCR ile tespit edildi. Bulgular: LH/FSH oranı PKOS grubunda yüksekti, fakat NR ve NMN gruplarında kontrol grubu deneklerinin değerlerine yakındı. Histolojik kesitlerde PKOS grubunda fazlasıyla kistik yapı mevuttu, apoptotik hücreler mevcutken teka hücre tabakasında kalınlaşmalar mevcuttu. NMN ve NR gruplarında ise bu hasarların önemli ölçüde azaldığı, gözlendi. İmmünohistokimyasal değerlendirmede PKOS grubunda Drp1 pozitifliği yoğunken kontrol, NMN ve NR gruplarında ise Mfn1 pozitifliği yoğun idi. Mfn2 pozitifliği tüm gruplarda orta derecede izlendi. RT-PCR analizlerinde PKOS grubunda Drp1'in arttığı, Mfn1'in azaldığı görülürken, NMN ve NR uygulanan gruplarda Drp1'in azaldığı, Mfn1'in ise yükseldiği görüldü. Gruplar arasında Mfn2 ekspresyonları açısından istatistiksel bir anlamlılık bulunmadı. Sonuç: Bu sonuçlar NMN ve NR'nin PKOS modelinde meydana gelen mitokondri stresini inhibe edebileceğini ve anovulasyon üzerine iyileştirici etkilerinin olabileceğini göstermektedir.