Santral 5-HT7 reseptörlerinin ketaminin anestezik etki mekanizması üzerindeki rolünün farelerde incelenmesi
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Atatürk Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Dahili Tıp Bilimleri, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2019
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: BÜŞRA DİNCER
Danışman: Elif Çadırcı
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Bu çalışmada, 5-HT7 reseptör agonist ve antagonistlerinin ketaminin anestezik etki mekanizması üzerindeki rolü incelenmiştir. Materyal ve Metot: Ön çalışmada 20, ana çalışmada 80 olmak üzere 100 adet Balb-c erkek fare kullanıldı. Ana çalışma her grupta 8 fare olmak üzere 10 gruptan oluşturuldu. Grup 1: Sağlıklı, Grup 2: Ago, Grup 3: Anta, Grup 4: Ketamin 100, Grup 5: Ketamin 100+ago, grup 6: Ketamin 100+anta, Grup 7: Ketamin 150, Grup 8: Ketamin 150+ ago Grup 9: Ketamin 150+anta, Grup 10: Ketamin 150+ago+anta. Ketamin ile anestezi oluşturulan gruplarda anestezisinin zamana bağlı parametreleri olan davranışsal uç noktalar belirlendi ve doğrulma refleksi geri kazanıldığında dekapistasyon işlemi yapıldı. 5-HTR7 agonist ve/veya antagonistleri, ketaminden 30 dakika önce verildi. Ketamin verilmeyen, 5-HTR7 agonist ve/veya antagonistleri uygulanan gruplarda uygulamadan 30 dakika sonra dekapitasyon işlemi gerçekleştirildi. Dekepitasyon işleminden sonra moleküler ve histolojik çalışmalar için beyin dokusu alındı. Bulgular: Anestezinin zamana bağlı parametreleri değerlendirildiğinde; Ketamin 100+anta grubunda hipnoza girme süresi Ketamin 100 grubuna göre kısalmış, immobilizasyon süresinde Ketamin 100+ago ve Ketamin 100+anta gruplarında ise Ketamin 100 grubuna göre anlamlı bir değişiklik gözlenmemiştir. Ketamin 100, Ketamin 100+ago, Ketamin 100+anta gruplarında anestezi gözlenmemiştir. Ketamin 150+ago, Ketamin 150+anta ve Ketamin 150+ago+anta gruplarında hipnoza girme süresi Ketamin 150 grubuna göre kısalmış, anestezi ve immobilizasyon süresi ise uzamıştır. 5-HTR7 ekspresyon sonuçlarında, hipokampuste ve prefrontal kortekste Ago ve Anta verdiğimiz gruplarda Sağlıklı gruba göre anlamlı bir artış görülmüştür. Hipokampuste Ketamin 100+ago ve Ketamin 100+anta verilen gruplarda Ketamin 100 grubuna göre, Ketamin 150+ago, ve Ketamin 150+anta ve Ketamin 150+ago+anta verilen gruplarda Ketamin 150 grubuna göre ekpresyonlarının arttığı, prefrontal kortekste ise azaldığı görülmüştür. NMDAR2A ve NMDAR2B ekpresyonları hipokampuste ve prefrontal kortekste Ketamin 150+ago+anta grubu haricinde diğer gruplarda 5-HTR7 ekspresyonları ile paralel sonuçlar vermiştir. Sonuç: 5-HT7 reseptörlerinin, ketaminin anestezik etki mekanizması üzerinde rolünün olduğunu hem davranışsal uç noktalara olan etkilerinden hem de 5-HTR7 ve NMDAR ekpresyonlarında birbirine paralel gözlenen değişikliklerden anlaşılmıştır. Anahtar Kelimeler: 5-HT7 reseptörü, anestezi, ketamin, NMDA reseptörü