Ratlarda tyloxapol ile indüklenen hiperlipidemiye karşı bromelainin etkilerinin belirlenmesi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Atatürk Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, Moleküler Biyoloji ve Genetik Anabilim Dalı, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2022
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: AYŞE NURSELİ SULUMER
Danışman: Hakan Aşkın
Özet:Amaç: Bromelain, Bromeliaceae familyasına ait ananas sapından elde edilen biyoaktif bir bileşiktir. Mevcut çalışma, tyloxapol ile indüklenen erkek Wistar ratlarda bromelainin etkisini hipolipidemik, biyokimyasal, histopatolojik ve moleküler olarak değerlendirmeyi amaçlamaktadır. Yöntem: Ratlar aşağıdaki gibi gruplandırıldı; Grup A; sağlıklı kontrol, grup B; Hiperlipidemik kontrol grubu (bromelain uygulamasından 24 saat önce tek doz Tyloxapol (400 mg/kg, i.p) uygulanmış grup) ve grup C; Tyloxapol + Bromelain grubu (tyloxapol uygulamasından 24 saat sonra 18 gün boyunca oral olarak bromelain (250 mg/kg, günlük) verilen grup). Ratlarda deneysel indüksiyonlar gerçekleştirildikten sonra kan numunelerinden total kolesterol (TK), total trigliserit (TG) ve LDL kolesterol (LDL-K), AST ve ALT değerleri ölçüldü. Uygulama grupları hayvanlarından elde edilen kalp, karaciğer ve böbrek dokularında oksidatif stres belirteçleri (MDA, SOD ve CAT) değerlendirildi. Aynı dokular histopatolojik incelemeye tabi tutuldu. Son olarak inflamasyonu belirlemek için aynı dokularda Il-1β, Il-6 ve Tnf-α gen ifadeleri q-RT PCR yöntemi ile ölçüldü. Bulgular: Bu deneysel protokolde tyloxapol uygulaması tarafından indüklenen hiperlipidemik seviyeler 18 gün süren tek bir oral doz (250 mg/kg) bromelain tedavisi, toplam kolesterol düzeylerindeki artışı önleyebildi. LDL kolesterol ve trigliserit düzeylerindeki artışı iyi bir şekilde azalttı. Ek olarak; bromelainin, ratlarda tyloxapol tarafından indüklenen lipid peroksidasyon seviyelerindeki değişikliği, SOD ve CAT aktivitelerini koruyarak oksidatif stres parametreleri üzerinde hareket etme kabiliyetini gösterdi. Hiperlipideminin yol açtığı karaciğer ve böbrek doku hasarlarına karşı bromelainin histopatolojik olarak koruyucu etki gösterdiğini de bulundu. Son olarak enflamasyon belirteci olarak kullanılabilen pro-inflamatuar sitokinlerden Il-1β, Il-6 ve Tnf-α genlerine ait ekspresyon düzeylerinin inhibisyonu belirlenerek bromelainin anti-enflamatuar özellikleri ortaya kondu. Sonuç: Sonuç olarak, hiperlipidemi ajanı olarak kullanılan tyloxapol; oksidan ve antioksidan dengeyi bozarak doku hasarına ve inflamatuar mediatörlerin düzeylerinde artışa neden oldu ve karaciğer, böbrek ve kalp dokularında disfonksiyona yol açtı. Hiperlipidemi için daha önce denenmemiş bir ajan olan bromelainin, karaciğer, böbrek ve kalp dokusundaki serbest radikal reaksiyonlarla ilişkili mortalite ve morbiditeyi azaltmak için umut verici yeni bir ajan olabileceği kanısına varıldı.