Cyclophosphamide ile indüklenmiş ratlarda serbest radikaller ve antioksidanlar üzerine naringinin protektif etkileri
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Atatürk Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Veteriner Fizyoloji Anabilim Dalı Başkanlığı, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2017
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: İSLAM CENGİZ
Danışman: Fikret Çelebi
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: CYP antineoplastik alkilleyici bir ajan olup, çeşitli malign tümörlerin tedavisinde sık sık kullanılmaktadır. CYP'nin yan etkileri başlıca; renal toksisite, hematopoetik depresyon, ve hemorojik sistitdir. Son zamanlarda antineoplastik ilaçların sitotoksik etkilerini azaltmak için bazı bitkisel kökenli bileşiklerin kullanıldığı çalışmaların sayısı artmaktadır. Bu bitkisel kökenli bileşiklerden birisi de naringindir. Naringin süper oksit süpürücü ve antioksidant etkiye sahip bir maddedir. Bu çalışmada siklofosfamid ile indüklenmiş ratlarda kan ve serum örneklerinde naringinin antioksidanlar ve serbest radikaller üzerine protektif etkileri araştırılmıştır. Materyal ve Metot: Araştırmamızda yaklaşık 200-250 g ağırlığında, 40 adet erkek erişkin Sprague Dawley ırkı ratlar kullanıldı. Her bir grupta yeterli doku örneklerinin sağlanabilmesi için 8 rat kullanıldı ve 5 grup oluşturuldu. Tüm hayvanlar standart bakım ve beslenme şartlarına tabi tutuldu. Grup 1'e 10 gün boyunca intra gastrik (i.g.) olarak serum fizyolojik (1 ml) verildi. Grup 2'ye 10 gün boyunca i.g. serum fizyolojik verildi ve 10. Gün tek doz intra peritonal CYP (200 mg/kg) verildi. Grup 3 ve 4'e 10 gün boyunca sırasıyla serum fizyolojikte çözdürülmüş 50 ve 100mg/kg dozunda i.g. Naringin uygulandı ve 10. Gün Naringin enjeksiyonundan sonra tek doz i.p. CYP (200 mg/kg) uygulaması yapıldı. Grup 5'e ise 10 gün boyunca yalnızca serum fizyolojikte çözdürülmüş 100 mg/kg dozunda i.g. Naringin uygulandı. CYP uygulamasından 48 saat sonra yani deneyin 12. gününde ratlar tiopental sodyum (20 mg/kg) ile anestezi altına alınarak intra kardiyak kan örnekleri alındı ve servikal dislokasyon metodu ile sakrifiye edildi. Ratlardan alınan kan örnekleri klot faktör bulunan jelli tüplere aktarılarak +4 ˚C de soğutmalı santrifüjde 3500-4000rpm devirde 10 dk santrifüj edildi, elde edilen serum önekleri aligotlanarak analiz edilene kadar -80 ˚C de muhafaza edildi. Elde edilen kan ve serum örneklerinde Total Antioksidan, Total Oksidan, Oksidatif stres indeksi, DNA hasarı parametrelerine bakıldı. Çalışmalar sonunda elde edilen kantitatif değerler SPSS 20.00 istatistik veri programında ikiden fazla bağımsız grupların istatistiksel analizinde kullanılan one-way ANOVA sonrası Duncan testi uygulanarak değerlendirildi. Bulgular: CYP'nin ratlarda oksidatif stresi artırdığı, antioksidanları baskıladığı ve DNA hasarına yol açtığı tespit edildi. Sonuç: Naringin'in farklı dozlarının CYP'nin sebep olduğu oksidatif stresi baskıladığı ve antioksidan miktarını artırarak DNA hasarının tamirinde önemli bir rolü olabileceği tespit edildi. Anahtar Kelimeler: Antioksidan, CYP, Naringin, Serbest Radikal